Estudio de liposomas lipídicos conteniendo nuevos fármacos anti-Trypanosoma cruzi

CHANTAL REIGADA; FABIO DIGIROLAMO; FACUNDO GALCERAN; MELISA SAYÉ; CAROLINA CARRILLO; PABLO TORRES; AGOSTINA CAMMARATA; ROMINA J GLISONI; GUILLERMO LABADIE; MARIANA R. MIRANDA; CLAUDIO A. PEREIRA

La Plata

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2023

Sociedad Argentina de Protozoología

Recientemente identificamos varios fármacos con actividad contra Trypanosoma cruzi, aprobados para su uso en humanos, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD) y el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Con el objetivo de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Chagas, se prepararon liposomas defosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo ISO o LTD, recubiertos con quitosano. La caracterización fisicoquímica de las formulaciones de ISO, LTD y liposomas vacíos, usando la dispersión de luz dinámica, indicó un tamaño de partícula de aproximadamente 400 nm, con un índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. La eficiencia de encapsulación de ambos fármacos en los liposomas, determinada mediante cromatografía líquida de alta resolución, dio cercana a 50%. En cuanto al efecto contra los tripomastigotes (estadio infectivo de mamíferos) de T. cruzi, los liposomas con LTD fueron significativamente más efectivos que LTD libre con IC50 de 3,90 µM y 10,26 µM,respectivamente, y que benznidazol (BNZ) libre (IC50 = 4,88 µM), el fármaco que se usa actualmente para tratar la enfermedad de Chagas. Los liposomas con ISO y el fármaco libre presentaron efectos similares, con valores de IC50 de aproximadamente 1 µM, pero con una actividad tripanocida mayor que BNZ. Dado que ISO presenta una alta inestabilidad en presencia de luz, aire y calor, se demostró que los liposomas mejoran la estabilidad de ISO al preservar su efecto tripanocida después de 6 meses de almacenamiento. Todos estos resultados resaltan el potencial de las formulaciones de LTD e ISO como estrategia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.