SÍNTESIS DIRIGIDA POR EFECTO BIOLÓGICO DE INHIBIDORES DE VIRULENCIA EN SALMONELLA MEDIANTE BIOAUTOGRAFÍA EN TLC

CABEZUDO, I.; LOBERTTI, CA.; GARCÍA VESCOVI, E.; FURLAN, R.L.E.

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los patógenos transmitidos por los alimentos, como Salmonella spp. seencuentran entre las principales causas bacterianas de infecciones transmitidaspor los alimentos. Por eso, el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianases esencial para la prevención de infecciones. Los agentes que matan alpatógeno o inhiben su crecimiento suponen una alta presión selectiva para laaparición de cepas resistentes. Los agentes anti-virulencia, en cambio,permiten dicha aparición.La bioautografía por cromatografía de capa fina (TLC) es muy adecuadapara la evaluación de las propiedades de inhibición de enzimas ymicroorganismos en un análisis paralelo de mezclas complejas. Hemos introducidorecientemente la combinación de preparación de bibliotecas sintéticas y ensayosde TLC para la síntesis dirigida por efecto de inhibidores de tirosinasa conaplicaciones anti-pardeamiento en alimentos. Teniendo en cuenta que usando microorganismos y condiciones adecuadas, esposible detectar agentes reguladores de virulencia de Salmonella, a través de la inhibición del sistema PhoP/PhoQ),reportamos aquí una plataforma bioanalítica-sintética para el descubrimiento dedichos reguladores. Se prepararon bibliotecas en tándem de hidrazonas ytiocarbazonas, conteniendo 191 compuestos. El análisis de las mismaspor bioautografía por TLC y su deconvolución dirigida por efectocondujo a la identificación de hidrazonas inhibidoras del sistema. Nuestroenfoque implica síntesis bioguíada, es decir que la preparación ycaracterización se lleva a cabo solo después de que se haya identificado unamolécula bioactiva. El quimiotipo hidrazona fue utilizado por primera vez paraeste fin.