Aislamiento de un Macrociclo Amplificado a partir de una Colección Combinatoria Dinámica

CABEZUDO, I.; ESCALANTE, A.M. ; FURLAN, R.L.E.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las colecciones combinatorias dinámicas están compuestas por moléculas que se interconvierten vía reacciones reversibles. Estas moléculas son construidas a partir de bloques de construcción (BCs) que incluyen funciones para formar enlaces reversibles. La reversibilidad de dichos enlaces permite al sistema cambiar su distribución de equilibrio para ganar en estabilidad cuando se introduce una molécula “molde”. Durante este proceso, denominado “amplificación”, aumenta la concentración de aquellos componentes del sistema cuya afinidad por el molde sea mayor1. Para que dicho proceso ocurra, dichos BCs deben estar equipados con grupos de reconocimiento complementarios al molde. En este trabajo, se describe el aislamiento de un miembro amplificado de la colección generada a partir de 1, preparado a partir de Pro y Cys. Este BC tiene funciones hidrazida y aldehído protegido, para generar en medio ácido una colección por formación e intercambio de hidrazonas en CHCl3. En 24 h, se genera una colección de macrociclos 2, siendo los más estables en el equilibrio dímero, trímero y tetrámero. Al adicionar como molde LiBr (5 eq), se encuentra que el trímero 3 es amplificado en detrimento de los otros componentes de la colección. Este trímero fue aislado por filtración a través de una resina de intercambio aniónico y posterior columna cromatográfica. El puente disulfuro del trímero aislado puede ser reducido con ditiotreitol (DTT) para generar tioles que puedan intercambiarse con otros puentes disulfuros y/o tioésteres en medio básico 4. De esta forma, se podría lograr un segundo nivel de intercambio “ortogonal”2 en un mismo sistema dinámico.