Combinación de enzimas inmovilizadas y hongos aislados de alimentos en la preparación y reducción estereoselectiva de alfa-cetoésteres

P. G. QUINTANA; S. M. ROMERO; G. VAAMONDE; A. BALDESSARI

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los derivados mono- y diésteres del ácido 2-oxoglutárico aumentan la actividad de la Prolil-HIF-alfa-hidroxilasa (PHD). Esta enzima a su vez regula la acción del factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1-alfa), el cual está estrechamente vinculado con ciertos procesos neoplásicos. La reducción estereoselectiva del grupo ceto de los diésteres del  ácido 2-oxoglutárico permite obtener hidroxiésteres de configuración definida con potencial aplicación como sustratos para la síntesis de canales iónicos sintéticos. El trabajo presentado aplica una estrategia biotecnológica combinada en la preparación de diésteres del ácido 2-oxoglutárico mediante la aplicación de lipasas aisladas como biocatalizadores, y la reducción quimio- y estereoselectiva del grupo ceto de los diésteres sintetizados, utilizando células enteras de hongos filamentosos aislados de alimentos. enzimas y se determinaron valores óptimos de algunos parámetros tales como: relación enzima/sustrato, alcohol/sustrato, solvente y temperatura de reacción, entre otros. Con respecto a la reducción, se seleccionaron algunas especies fúngicas aisladas de alimentos, incluyendo Zygomycetes (Absidia corymbifera, Mucor plumbeus y Rhizopus oryzae), Deuteromycetes (Aspergillus niger, Cladosporium cladosporioides, Curvularia lunata y Penicillium chrysogenum) y un Ascomycete (Emericella nidulans). La biorreducción se ensayó tanto utilizando el micelio filtrado en presencia de varios solventes orgánicos, como en medio de cultivo en diferentes fases de crecimiento fúngico. La estrategia enzimática aplicada permitió obtener diésteres con rendimientos superiores al 70%, dependiendo de la longitud de la cadena del alcohol. En la segunda etapa, se observó la reducción quimio- y estereoselectiva de los cetodiésteres con una alta conversión en el  caso de Cladosporium cladosporioides, Curvularia lunata y Mucor plumbeus.