Modulación Redox de los receptores GABAC

CALERO CI; CALVO DANIEL J

Córdoba, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina Neurociencias; 2007

Sociedad Argentina Neurociencias

En el sistema nervioso central se generan diversos compuestos redox y especies reactivas de oxígeno -de localización intra, extracelular o permeables- que eventualmente pueden controlar la actividad sináptica. Agentes endógenos y/o farmacológicos (reductores como ascorbato y DTT, u oxidantes como DTNB y H2O2) modulan la actividad de varios receptores sinápticos (ej: glutamato, acetilcolina, dopamina, serotonina, etc), esto incluye a los receptores de GABAa. Aun cuando los receptores de GABAC también contienen residuos aminoacídicos potencialmente oxidables o reducibles, estudios previos indicaban una falta de sensibilidad a este tipo de modulación (Pan et al. Neuroscience 98 (2) 333-338, 2000). En el presente trabajo demostramos que compuestos con propiedades oxidantes o reductoras modulan la actividad de los receptores de GABAc de retina humana. Se expresaron heterólogamente en ovocitos de Xenopus laevis receptores ionotrópicos de GABA homoméricos Rho1, y sus respuestas -corrientes de Cl- evocadas por GABA- se registraron electrofisiológicamente. En presencia de DTT (2 mM), GSH (5 mM) y n-acetil-l-cisteína (1 mM), las respuestas GABARho1 evocadas por concentraciones submáximas de GABA (0.3 microM) se potenciaron significativamente (aprox. 200% mayores). Contrariamente, DTT oxidado (2 mM), GSSG (3 mM) y DTNB, (500 microM), produjeron efectos inhibitorios (aprox 70% menores). Todas estas acciones fueron rápidas y reversibles. Los efectos de los moduladores redox dependieron marcadamente de la concentración de agonista, resultando insignificantes en condiciones de saturación (GABA>10 microM). Nuestros resultados indican que los receptores de GABAc son también susceptibles a la modulación redox. Actualmente estamos analizando el posible papel que le cabe a este tipo de modulación en la fisiología sináptica.