Estudio de la participación de citoquinas GP130 en la regulación de la tumorigénesis hipofisaria en un modelo auto-parácrino célula lactosomatrotrofa-célula folículo estrellada(FS)

GRACIARENA M; CALERO C; GIACOMINI D; CARBIA NAGASHIMA A; PEREZ CASTRO C; ONOGRI C; RENNER U; STALLA G; ARZT E

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Científica, de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

Diversos estudios postulan a las citoquinas gp 130 como reguladoras de la tumorigénesis hiofisiaria. Está descrita la dependencia de una línea celular lactosomatotrofa (MtT/S) por una línea celular FS secretora de citoquinas gp 130 (TtT/GF) para la generación de tumores in vivo. Nuestro objetivo fue evaluar la proliferación de la MtT/S. Generamos clones estables que sobreexpresan gp 130 (gp 130-S), de expresión inhibida (gp 130-AS), y clones control (pcDNA3) (gp 130-C). Los clones gp 130-AS tienen bloqueada la señalización de gp 130; activación de STST3 (P-STSA3) y la actividad transcripcional STAT-3, frente a citoquinas gp 130. En estudios de proliferación, gp 130-C y gp 130-S responden a citoquinas gp 130, mientras que gp 130-AS no responden a este estímulo pero si a un estímulo independiente. La actividad secretora de GH y PRL frente a citoquinas gp 130 no se modificó en ninguno de los clones. Al ser inyectados a ratones nude, los clones solos a concentraciones altas generan tumores per se, y la coinyección con células TtT/GF genera tumores de tamaño similar. A concentraciones bajas la coinyección de clones con TtT/GF genera tumores de mayor tamaño que los clones inyectados solos. En todos los casos gp 130-AS generan tumores significativamente menores. En estudios de inmunohistoquímica para CD31, la densidad de vasos es menor en tumores derivados de la coinyección de gp 130-AS y TtT/GF que en tumores derivados de  MtT/S wt o gp130-S más TtT/GF. Estos resultados evidencian el rol patogénico de gp 130 en regular la comunicación y comportamiento celular que lleva al desarrollo de adenomas hipofisarios.