El interferón gamma participa en estadíos iniciales de rechazo del injerto en un modelo experimental de transplante de intestino en ratas

STRINGA, P; LAUSADA, N; ROMANIN, D; ZANUZZI, C; PORTIANSKY, E; MARTIN, P; ARNAL, N; AZTIZ, M; VECCHIO, L; ABATE, J; MILESI, V; GONDOLESI, G; RUMBO, M

Mar del Platra

Congreso; XIII Congreso Argentino de Trasplante y XLV Reunión de COFETRA; 2016

Sociedad Argentina de Sransplantes

Introducción: El rechazo celular agudo (RCA) representa una de las principales complicaciones y causas de fracaso luego de un transplante de intestino (TXI). Los modelos experimentales de TXI constituyen una herramienta de vital importancia para avanzar en la comprensión de la inmunología del fenómeno de rechazo. El objetivo de este trabajo es estudiar la cinética del rechazo en un modelo de TXI heterotópico en ratas, con especial atención al comportamiento de las diferentes capas del injerto durante la evolución del proceso de RCA.Materiales y métodos: Se realizaron dos grupos experimentales: G1: TXI aleogénico. G2: TXI isogénico. Se tomaron muestras a los 5-7 y 10-12 días post TXI. Se midió un panel de genes (IFNg, IDO, CXCL10, IL6, CXCL1, IL"") mediante RTq-PCR sobre el injerto completo y en diferentes comartimentos (epitelio, muscular y serosa) aislados por microscopía de disección. Se realizó histopatología, cuantificación de células apoptóticas y nitritos plasmáticos, avaluación de la contractibilidad y seguimiento clínico del receptor.Resultados: A partir del quinto día pos-TXI se observó un deterioro clínico de los receptores de G1. Además se diagnosticó rechazo leve (3/5) y moderado (2/5) al séptimo día y severo (5/5) a los 10-12 días pos TXI. En ambos tiempos de muestreo el daño histológico se evidenció en todas las capas del injerto. El G2 no mostró alteraciones clínicas e histológicas. El IFNg y sus genes asociados (CXCL10 e IDO) aumentaron su expresión en tiempos tempranos del proceso de RCA. Atimepos tardíos, aumentaron CXCL1 e IL6 (p 0,05). si bien se observaron diferencias en la magnitud, en la región eitelial, muscular y serosa se observó el mismo comportamiento. Las células apoptóticas aumentaron en los injertos del G1 (512 y 2021 promedio a los 5 y 10-12 días post-TXI respectivamente). Los estudios de contractibilidad revelaron conservación de la frecuencia espontánea y de la fuerza máxima inducida por despolarización. en G1, los niveles de nitritos plasmáticos aumentaron 5-7 días pos-TXI (454 vs 70.8 mU/ml basal, p>0,05).Conclusiones: El TXI experimental permite el estudio del injerto en su totalidad. Desde estadíos tempranos se observan afectadas todas las capas del injerto, con una marcada expresión del IFNg, IDO y CXCL10 en todos los compartimentos analizados. El aumento de nitritos en tiempos tempranos de RCa indica una activación de macrófagos tipo M1 asociada a la respuesta de IFNg. El análisis de eventos temprano será de utilidad para la búsqueda de marcadores de RCA.