Mecanismo de interacción entre el supresor de tumores retinoblastoma y la proteína HPV-E7 y su implicancia funcional

CHEMES, L.; DE PRAT-GAY, G.

INSTITUT PASTEUR and Facultad de Ciencias, Montevideo, Uruguay Nov 26-Dec 8

Workshop; Folding, Misfolding and Degradation of cellular proteins; 2007

Institut Pasteur and Facultad de Ciencias, Universidad de la Republica, Montevideo Uruguay

Mi línea de trabajo se propone analizar la interacción entre la proteína viral E7 y su principal blanco celular, la proteína pRb. Esta interacción ocurre a través de dos sitios de contacto: uno entre un motivo lineal conservado de E7 (motivo LxCxE) y el dominio AB de Rb y otro entre los dominios C terminal de ambas proteínas. Dado que se conoce que esta interacción lleva a la degradación de Rb, me interesa investigar las características moleculares de estas interacciones, y su posible relación con el mecanismo de degradación de la proteína. Para ello mi trabajo esta enfocado en el estudio detallado (a nivel termodinámico y cinético) de las interacciones mediante ensayos in vitro utilizando proteínas recombinantes purificadas. Dado que diferentes cepas de E7 de alto y bajo riesgo presentan variabilidad en la secuencia conservada LxCxE, quiero también relacionar las propiedades de interacción de diferentes variantes de cepa de E7 con sus propiedades transformantes conocidas. Finalmente, me propongo estudiar la estabilidad estructural de la proteína pRb y el efecto de la interacción entre pRb y E7 sobre las propiedades conformacionales de la proteína como un posible mecanismo de inducción de la degradación.