Combinación del sistema del gen suidida HSVtk/GCV con citoquinas oara el tratamiento de tumores cerebrales

BERENSTEIN, M.; ADRIS, S.; CHEMES, L.; WOLFMAN, C.; MEDINA, J.; BRAVO, A.; CHERNAJOVSKY, Y.; POFHAJCER, O.L.

Nuevas Tendencias en Oncología

European School of Oncology, Latin American Office

Lugar: Santiago, Chile; Año: 1999 vol. 8 p. 16 - 23

0716-9515

RESUMEN: Células tumorales transducidas con vectores retrovirales portando el gen de la timidina quinasa del virus herpes simplex (HSVtk), son capaces de transformar la droga antiherpética ganciclovir (GCV) en un metabolito tóxico para células en division. Esta terapia suicida aumenta su eficiencia debido a un ‘efecto bystander’, que induce la muerte de las células no transducidas, vecinas a las células modificadas. La posible existencia de un componente inmunológico en el mencionado efecto, sugiere que el uso combinado de la terapia suicida con una o más citoquinas podría aumentar la respuesta inmune favoreciendo el efecto antitumoral. Esto nos llevó a combinar el sistema HSVtk/GCV con IL-12. En estudios iniciales se observó que ratas Sprague Dawley inyectadas con células de glioma C6 desarrollaron tumores de gran tamaño, mientras que las co-inyectadas con C6 y células portadoras de retrovirus portando el gen de HSVtk (Am12pAGO) mostraron ausencia o un mínimo tumor residual junto con un gran infiltrado inflamatorio. Estudios posteriores fueron co-inyectando células C6 junto con células Am12pAGO, portando el gen de IL-12 (Am12-IL12) o la combinación de ambos. En cada uno de los grupos mas del 50% de los animales sobrevivió un tiempo mayor a 90 días. Los mismos consiguieron rechazar un desafío realizado con células C6 en el hemisferio contralateral y permanecieron vivos 2 meses más. Sin embargo, cuando se realizaron tratamientos sobre tumores ya establecidos de 5 días, el tratamiento con células Am12-IL12 resultó mas eficiente que la utilización de Am12pAGO sola o en combinación con IL-12. Estos resultados sugieren que IL-12 tiene un efecto antitumoral sobre células de glioma de rata, pero aún resta determinar bajo qué condiciones la combinación de ambas terapias resulta más efectiva que la utilización de estas alternativas terapéuticas por separado. Palabras clave: Terapia génica del cáncer. Genes suicida. HSVtk/GCV. IL-12. Respuesta inmune. Tumores de cerebro.