INVESTIGADORES
DE BRASI Carlos Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
Desarrollo de anticuerpo inhibidor contra el FVIII exógeno en pacientes Argentinos con HA severa: estimación del riesgo asociado a cada tipo de mutación causal del F8.
Autor/es:
MARCHIONE VD; ABELLEYRO MM; RADIC CP; DE BRASI CD; ROSSETTI LC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).
Resumen:
Uno de cada 5 pacientes
Argentinos con Hemofilia A severa (HAs) desarrolla anticuerpos neutralizantes
contra el FVIII de coagulación (inhibidor, INH). Varios estudios demostraron
que la mutación causal es el factor más importante para la formación de INH. El
objetivo del presente estudio es estimar el riesgo de desarrollar INH asociado
a cada genotipo del F8 en pacientes
Argentinos con HAs. Consideramos un grupo no sesgado de pacientes (n=107) con
una prevalencia global de INH de 17,6% para estimar las frecuencias de cada
tipo/localización de mutaciones del F8
y un grupo inclusivo (n=304, 103 casos y 201 controles) para estimar los
riesgos de INH relativo (OR) y absoluto (IP). El análisis molecular del F8 fue realizado por un algoritmo
desarrollado en nuestro laboratorio. El estudio caso/control permitió estimar
los riesgos específico de INH como [OR; IP(CI95%)] clasificando como de alto
riesgo a las deleciones multi-exón [4,2; 61%(21-100)], inversión del intrón 22
[1,7; 23%(18-27)] y mutaciones nonsense
en la cadena liviana del FVIII [2,4; 38%(14-91)]; como de riesgo intermedio a
las deleciones de un exón, indel frameshifts
y nonsense en la cadena pesada; y
como grupo de bajo riesgo a las mutaciones missense
[0,1; 3%(0,8-8)]. Cuando clasificamos grupos de mutaciones respecto al
algoritmo de estudio molecular, los grandes rearreglos (de detección rápida),
vs pequeñas mutaciones, casi duplicaron el riesgo de INH [1,9; 23%(19-28)] y
esta asociación resultó altamente significativa p=0.008. La idea de ordenar el
estudio molecular del tipo de mutación causal de las HAs (1ro las inversiones
del F8 y las grandes deleciones) que
puede completarse en menos de una semana permite estimar en poco tiempo los
riesgos de INH de cada paciente. Esta información caso-especifica ayudará al
médico a ser más preciso en la elección de los tratamientos y regímenes más
adecuados para su monitoreo clínico periódico.