DETECCION DE MUTACIONES PUNTUALES DEL EXON-1 DEL ONCOGEN NRAS EN SINDROMES MIELODISPLASICOS.

BELLI C, DE BRASI C, ARROSAGARAY G, BENGIÓ R, LARRIPA I.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2002

SAIC

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo variable de evolución leucémica. Las mutaciones puntuales del gen N-ras se presentan con una frecuencia de 6-40%, dependiendo de la población analizada y del método utilizado. Los datos publicados son contradictorios en cuanto a la relevancia pronóstica que poseen dichas mutaciones sobre la evolución clínica de los SMD. Objetivo: Evaluar la presencia de mutaciones del exon-1 del gen N-ras en pacientes con SMD. Se estudiaron 35 (M/F=18/17) pacientes (edad media: 59 años) con SMD primario al diagnóstico, clasificados según FAB (21 AR, 3 AS, 5 AREB, 3 AREBt y 3 LMMC) con una mediana de seguimiento de 33,5 meses. La detección de las mutaciones puntuales de los codones 12 y 13 del oncogén N-ras fue realizada aplicando la metodología del Generador de Heteroduplex (HG). Se detectaron 4/35 (11,4%) pacientes (2/21 AR y 2/5 AREB) con mutaciones en el codon 12 (2 GGT®GTT, 1 GGT®GAT y 1 GGT®TGT). La evolución leucémica durante el período de seguimiento de los pacientes analizados fue 3/4 en los pacientes ras(+), mientras que sólo 9/31 en los pacientes ras(-). La presente serie es la primera realizada utilizando la metodología del HG y la frecuencia observada se encuentra dentro de lo publicado. Los resultados, aunque preliminares, indicarían que la presencia de mutaciones puntuales del gen N-ras sería un útil marcador molecular para identificar pacientes con riesgo de progresión.