ANÁLISIS DEL GEN NRAS Y DEL CARIOTIPO EN SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

BELLI C, DE BRASI CD, ACEVEDO S, ARROSSAGARAY G, FLORES G, NEGRI ARANGUREN P, GOLDZTEIN S, BENGIÓ R, LARRIPA I.

Córdoba, Argentina

Congreso; SAHXVII Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH).; 2005

SAH

Los SMD comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de progresión a Leucemia Mieloide Aguda (LMA). La frecuencia de alteraciones cromosómicas, de demostrado valor pronóstico, varía entre 19-59%. Las mutaciones puntuales del gen NRAS son detectadas en el 5-49% y su relevancia pronóstico clínica es contradictoria debido a la disparidad de las series publicadas. Objetivo: Evaluar la presencia de alteraciones citogenéticas y de mutaciones del oncogén NRAS en pacientes con SMD primario al diagnóstico y su relación con evolución a LMA. Se estudió la presencia de mutaciones del NRAS en 65 pacientes clasificados según FAB en: 33 AR, 5 AS, 15 AREB, 3 AREBt y 9 LMMC (media de seguimiento: 23 meses, 15/65 evolucionaron a LMA). Las mutaciones se detectaron en 6 (9%) pacientes (1/33 AR, 3/15 AREB, 1/3 AREBt, 1/9 LMMC). De los casos RAS+, 5/6 (83%) evolucionaron a LMA; mientras que, de los RAS- progresaron sólo 10/59 (17%). Además, los 65 pacientes fueron distribuidos según el riesgo citogenético estipulado por el IPSS en: Bajo 44/65 (68%), Intermedio 13/65 (20%) y Alto 8/65 (12%). De los cuales mostraron progresión: 8/44 (18%), 4/13 (31%) y 3/8 (38%), respectivamente. Conclusión: Nuestros datos muestran que los estudios citogenéticos y la búsqueda de mutaciones del gen NRAS permitieron identificar un marcador genético de mal pronóstico en el 67% de los casos con evolución a LMA. Este hecho se debe a la alta asociación con progresión a LMA de los pacientes RAS+ y el riesgo individual de las alteraciones citogenéticas encontradas.