INVESTIGADORES
DE MORENO Maria Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación del efecto terapéutico de Lactococcus lactis FNBBPA+ pvalac:il-10 en un modelo animal de enfermedad de Crohn
Autor/es:
S. DEL CARMEN; M. ZURITA TURK; A. DE MORENO DE LEBLANC; V. AZEVEDO; A. MIYOSHI; J.G. LEBLANC
Lugar:
San Miguel de Tucuman
Reunión:
Encuentro; XIV Reunión de Investigación en Ciencias de la Salud, Departamento de Investigación, Facultad de Medicina, UNT; 2012
Institución organizadora:
Departamento de Investigación, Facultad de Medicina, UNT
Resumen:
Objetivo: Evaluar
una cepa de Lactococcus (L.) lactis, capaz de entregar un vector de expresión
eucariota con el gen que codifica para la interleukina-10 (IL-10) en un modelo
de enfermedad de Crohn. Metodología: Se transformó por electroporación la cepa
de L. lactis FNBPA+ con el vector de expresión pValac conteniendo el gen il-10.
Dicha cepa fue co-incubada con células intestinales humanas (Caco-2) para
evaluar su capacidad de inducir la producción de IL-10, determinada por
citometría de flujo. Utilizando un modelo de inflamación intestinal inducido
por ácido 2,4,6-trinitrobenzenosulfónico (TNBS), se evaluó la acción
terapéutica de la cepa L. lactis FNBPA+ pValac:il-10 comparado con ratones que
recibieron la cepa bacteriana sin el vector de expresión (cepa Wt sin
pValac:il-10) o un placebo y con animales normales (sin tratamiento con TNBS).
Los animales (10 por grupo) fueron sacrificados tres días post- inducción de la
inflamación. Se tomaron muestras de intestino grueso (tejido y fluido
intestinal) e hígado. Resultados: Las células Caco-2 co-incubadas con L. lactis
FnBPA+ pValac:il10 produjeron IL-10 murina demostrándose la funcionalidad de la
cepa y del plásmido. Se observó que todos los animales (10) que recibieron la
cepa L. lactis FNBPA+ pValac:il-10 mostraron una menor puntuación de daño
histopatológica (1,0±0,7) en sus intestinos gruesos en comparación con aquellos
que recibieron la cepa sin el plásmido o el placebo (4,7±0,3 y 4,6±0,4,
respectivamente). Además, la cepa L. lactis FNBPA+ pValac:il-10 disminuyó
la translocación microbiana a hígado e indujo un perfil diferente
de citoquinas (mayor producción de IL-10 y menor de citoquinas
pro-inflamatorias). Discusión: Estos resultados muestran por primera vez la
eficiencia de una bacteria láctica para entregar un vector de ADN, capaz de
inducir la expresión de IL-10 por células del huésped en el sitio de
inflamación (intestino grueso). Estos resultados permiten demostrar la
eficiencia de una novedosa estrategia terapéutica en un modelo murino de
enfermedad intestinal inflamatoria y servirá de base para futuros estudios
clínicos.