Bacteria láctica como vector de una proteína anti-inflamatoria utilizando un sistema de expresión inducible por estrés en un modelo murino de mucositis intestinal

LEVIT, R.; AUCOUTURIER, A.; LANGELLA, P.; L. BERMUDEZ-HUMARAN, L.; DE MORENO DE LEBLANC, A.; LEBLANC, J.G.

Yerba Buena, Tucumán

Jornada; XL Jornada Científica de la Asociación de biología de Tucumán; 2023

Asociación de Biología de Tucumán

Diferentes estudios mostraron el potencial de bacterias lácticas (BL) para ser utilizadas como vectores de moléculas terapéuticas. Una alternativa es la modificación genética de esas BL. . El sistema de expresión controlada inducible por estrés (SICE) utiliza un vector con un casete de expresión bajo el control transcripcional de un promotor inducible por estrés. En éste, la expresión de la proteína de interés se induce tras la administración de la BL al hospedador en el que el estrés se produce al encontrar condiciones distintas a las de cultivo . En este contexto, se construyó la cepa Lactococcus (L.) lactis LBH832, diseñada para expresar elafina (un inhibidor de la serina proteasa con propiedades antiinflamatorias) mediante el sistema SICE. El objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial anti-inflamatorio de L. lactis LBH832 en un modelo murino de mucositis intestinal (MI) inducida con 6 inyecciones intraperitoneales (i.p.) de 5- Fluoruracilo (5-FU). Como controles se usó la cepa salvaje (LBH11) o con el plásmido vacío (LBH69). Las BL (108 UFC/ml) o solución salina para los controles, fueron administradas diariamente por vía oral (100ul). Los ratones se dividieron en 5 grupos: salino (control sano), 5-FU+salino, 5-FU+LBH832, 5-FU+LBH69 y 5-FU+LBH11 . Se evaluó el grado de diarrea y se analizó la morfología e histopatología del intestino delgado. LBH832 redujo la presencia de diarrea y atenuó los cambios histopatológicos inducidos por 5-FU con aumento de la relación entre altura de las vellosidades/profundidad de las criptas y con menor score de inflamación, comparado con el grupo 5-FU+salino. Las BL controles LBH69 y LBH11 no mostraron efectos beneficiosos. En conclusión, L. lactis LBH832 mostró un efecto anti-inflamatorio en un modelo in vivo de MI inducida por 5-FU, demostrando la efectividad del vector usado para la administración de elafina en este modelo.