El ranelato de estroncio previene los efectos deletéreos de los AGE mediante la activación de las vías de señalización de MAPK y Wnt.

FERNANDEZ JM; SCHURMAN L; SEDLINSKY C; MOLINUEVO MS; CORTIZO AM; MCCARTHY AD

Congreso; Reunión Anual SAIC - SAI; 2012

Previamente hemos demostrado que el Ranelato de Estroncio (RS, un fármaco anti-osteoporótico) ejerce acciones osteogénicas y revierte efectos deletéreos de los productos de glicación avanzada (AGEs) sobre osteoblastos en cultivo. Empleando inhibidores específicos, pudimos demostrar que estos efectos involucran la apertura de canales de calcio y la activación de quinasas reguladas extracelularmente (Erk). En este trabajo profundizamos el estudio de los mecanismos involucrados: investigamos las acciones de los AGEs y el RS sobre la secreción osteoblástica de citoquinas; sobre la fosforilación de las Erk y su relación con la vía del Wnt; así como también el rol de canales de calcio. Para ello, empleamos osteoblastos en cultivo MC3T3E1, los cuales se incubaron en presencia de 0.1mM de RS; 100ug/ml de AGEs y/o 100ug/ml de albúmina sérica bovina (BSA) como control. La secreción de las citoquinas IL1b y TNFa se determinó por ELISA; la activación de Erk y b-catenina por Western blot. Los AGEs estimularon la producción de IL-1b y de TNFa (ambos 200% del basal, p