Efecto de los Productos de Glicación Avanzada (AGEs) y del Ranelato de Estroncio (RS) sobre la transdiferenciación osteogénica de células de músculo liso vascular

FERNANDEZ JM; SCHURMAN L; SEDLINSKY C; CORTIZO AM; MOLINUEVO MS; MCCARTHY AD

Congreso; Reunión Anual SAIC - SAI; 2012

La calcificación de la túnica media arterial es un evento prevalente del envejecimiento, así como de patologías como Diabetes mellitus e insuficiencia renal crónica. Las macroangiopatías presentes en estas condiciones pueden deberse a la acumulación tisular existente de AGEs. Se ha demostrado que los AGEs incrementan la transdiferenciación de miocitos arteriales hacia un fenotipo osteoblástico; un efecto que es contrario a la inhibición de la maduración osteoblástica que hemos descripto previamente. En este trabajo se evaluó el efecto del fármaco anti-osteoporótico RS, así como de los AGEs, sobre la proliferación, migración y transdiferenciación osteogénica de células de músculo liso vascular (miocitos), aislados de anillos de la túnica media de aorta de ratas Sprague-Dawley machos jóvenes. Los miocitos se incubaron en un medio de cultivo con 0,1mM RS, 100ug/ml albúmina sérica bovina (BSA) y/o 100ug/ml AGEs-BSA. La proliferación celular se midió con cristal violeta, y la migración mediante una lesión inducida sobre la monocapa celular en cultivo. La transdiferenciación se determinó luego de 7 días de cultivo en un medio osteogénico, midiendo: actividad enzimática de fosfatasa alcalina (FAL), colágeno tipo 1 (Col1, con Sirius red) y depósito de mineral extracelular (Min, con rojo de alizarina). AGEs y RS estimularon la migración celular (110 y 120% vs BSA, p