El ranelato de estroncio revierte los efectos deletéreos causados por los AGE sobre osteoblastos en cultivo. Rol de los canales de calcio

FERNANDEZ JM ; MOLINUEVO MS; SEDLINSKY C; SCHURMAN L,; MCCARTHY A

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual SAIC - SAFIS – SAFE 2010; 2010

En pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 la acumulación de productos de glicación avanzada (AGE) está implicado en el desarrollo de complicaciones crónicas tales como las óseas. Previamente hemos demostrado que los AGE inhiben el crecimiento y la diferenciación de los osteoblastos. Recientemente se ha demostrado que el ranelato de estroncio (RaSr) actúa como un agente anabólico y antirresortivo sobre el hueso. Sin embargo no se ha reportado hasta ahora el efecto de este fármaco sobre complicaciones esqueléticas causadas por la diabetes. En el presente trabajo hemos evaluado si el RaSr es capaz de revertir los efectos deletéreos de la albúmina (ASB) modificada por AGE, sobre osteoblastos en cultivo MC3T3E1 de ratón, así como el rol del calcio en su mecanismo de acción. Encontramos que los AGE causan inhibición de la proliferación osteoblástica (efecto máximo a 200 ug/ml de AGE: 63± 6% vs. ASB control, p<0,01). Por otro lado, el RaSr 0,1mM estimula la proliferación celular (121±6% vs. ASB, p<0,05), mientras que su co-incubación con AGE revierte completamente la inhibición de la proliferación causada por AGE (152±3% vs. AGE, p<0,01). Cuando evaluamos la diferenciación celular, encontramos que RaSr 0,1mM produce un incremento en la actividad de fosfatasa alcalina (FAL, 125±7% vs. ASB, p<0,01) y en la producción de colágeno tipo 1 (Col1, 118±3% vs. ASB, p<0,05); mientras que 100 ug/ml de AGE produce una disminución significativa en ambos parámetros (FAL: 65±5% vs. ASB, p<0,001; Col1: 66±7% vs. ASB, p<0,001). El co-tratamiento de RaSr con AGE revierte los efectos deletéreos de los AGE (FAL: 213±14% vs. AGE, p<0,01; Col1: 126±3% vs. AGE, p<0,05). Por otro lado la co-incubación con nifedipina bloquea los efectos del RaSr, pero no los de los AGE. Estos resultados muestran que el RaSr actúa como un agente anabólico sobre osteoblastos en cultivo, y que es capaz de revertir efectos deletéreos inducidos por AGE, por mecanismos que implican la activación de canales de calcio.