LA PRESENCIA DE LA MUTACIÓN BRAFV600E MODULA LA PROLIFERACIÓN Y MIGRACIÓN DE CÉLULAS DE MELANOMA EN HIPOXIA.

CASTRO M; CAMPOS L; RODRIGUEZ Y; ALVAREZ SE

Mar del Plata

Conferencia; SAIC 2014; 2014

Aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma,el cáncer de piel de mayor mortalidad, presentan la mutación BRAF, lo cual promueve la proliferación tumoral. Recientes ensayos clínicos con inhibidores de BRAF muestran resultados alentadores, pero la respuesta es de escasa duración por cuanto los tumores se vuelven resistentes. Se ha sugerido que el microambiente hipóxico es un factor clave en la agresividad del tumor, modulando cambios intracelulares que resultan en inestabilidad genética, proliferación, metástasis y posiblemente resistencia a quimioterapia. En el presente trabajo nos propusimos evaluar el rol de hipoxia sobre la proliferación y migración de células de melanoma SkMel2 (BRAFWT) y Lu1205 (BRAFV600E). Interesantemente, hipoxia acelera la proliferación de células Lu1205,pero inhibe el crecimiento de células SkMel2. Mediante el ensayo de wound healing observamos que hipoxia favorece la migración,pero el efecto solo es significativo en células SkMel2. Por otro lado, esfingosina-1-fosfato (S1P), un lípido que está relacionado a procesos inflamatorios y tumorales incrementa la migración en células de melanoma Lu1205. A nivel mecanístico, células SkMel2 cultivadas en hipoxia presentan mayores niveles de fosforilación de ERK. La inhibición de ERK con UO126 reduce la proliferación de células de melanoma. En resumen, nuestros resultados demuestran que la activación de ERK, migración y proliferación en condiciones hipóxicas difieren de acuerdo a la presencia de la mutación BRAFV600E. Si bien esta claro que un ambiente hipóxico regula la progresión tumoral, nuevos estudios son necesarios para definir su rol definitivo en potencial resistencia a quimioterapia.