EL MICROAMBIENTE TUMORAL MODULA LA MIGRACIÓN, PERO NO EL CRECIMIENTO DEL MELANOMA

RODRIGUEZ Y; CASTRO M; CAMPOS L; ALVAREZ SE

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2014; 2014

El melanoma representa menos del 5% de los casos de cáncer de piel, sin embargo como consecuencia de su elevada capacidad metastásica y resistencia a terapias, es el responsable de más del 90% de las muertes asociadas a esta patología cutánea. En los últimos años se ha demostrado que el microambiente cumple una función importante en el desarrollo de diversos tumores. Para estudiar su participación en la progresión del melanoma, utilizamos como modelo ratones C57BL/6 wild type (wt) y knock-out para el receptor I de TNF (TNFRI KO). Células de melanoma murino B16F1 fueron inyectadas vía subcutánea en ratones y el volumen tumoral determinado cada tres días. Si bien existe una tendencia de mayor crecimiento en ratones TNFRI KO las diferencias no fueron significativas. Por otro lado, medios condicionados recolectados de cultivo de macrófagos peritoneales y medio tumoral obtenido de lesiones malignas extraídas quirúrgicamente de ratones fueron usados como quimioatrayentes en ensayos de migración en cámara modificada de Boyden. Interesantemente, los medios de ratones TNFRI KO inducen mayor migración que los respectivos medios wt. Es destacable que la migración obtenida en presencia de medio tumoral fue significativamente mayor que la inducida por medio de macrófagos peritoneales, lo cual refuerza nuestra hipótesis de que el microambiente cumple un rol importante en el melanoma. Considerando el rol del factor NF-kB en cáncer e inflamación estudiamos su participación en el mecanismo. Tanto la migración como la proliferación celular disminuyeron en presencia del inhibidor Bay 11-7082, sugiriendo que NF-kB es importante para la progresión de la enfermedad. En su conjunto nuestros resultados indican que, si bien el microambiente diferencial de ratones wt y TNFRI KO no modula el crecimiento tumoral, juega un rol fundamental en la migración de células de melanoma.