ESTUDIO DE RITMOS CIRCADIANOS EN UN MODELO DE GLAUCOMA EXPERIMENTAL

ANDREA GOLDIN, NURIA DE ZAVALÍA, DIEGO GOLOMBEK, RUTH ROSENSTEIN

CÓRDOBA

Taller; TALLER DE NEUROCIENCIAS; 2006

En mamíferos, los ritmos circadianos fisiológicos y conductuales son generados en los núcleos supraquiasmáticos (NSQ) del hipotálamo, que contienen marcapasos internos capaces de generar ritmos endógenos que persisten aún en ausencia de claves temporales externas. Sin embargo, los NSQ son regulados por factores ambientales entre los cuales el más importante es el ciclo de luz/oscuridad. La luz es transducida desde la retina a los NSQ a través del tracto retinohipotalámico, conformado por los axones de las células ganglionares retinianas (CGR). El glaucoma es una disfunción ocular de alta prevalencia caracterizada por la pérdida progresiva de las funciones visuales, la muerte de células ganglionares retinianas y la atrofia de la cabeza del nervio óptico. Dado que las CGR constituyen el blanco principal en la neuropatía glaucomatosa, es posible que el glaucoma provoque un déficit en el tráfico de la señal fótica hasta los NSQ y, por lo tanto, afecte alguno de los eventos moleculares involucrados en el sistema circadiano El objetivo de este trabajo fue analizar los efectos del glaucoma sobre los ritmos en el comportamiento locomotor y la temperatura corporal. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de glaucoma experimental en ratas, a través de la administración intracameral de ácido hialurónico (AH), que reproduce aspectos centrales del glaucoma humano. Luego del tratamiento con AH durante 10 semanas, las ratas fueron implantadas i.p. con termocrones para registrar su temperatura cada 15 minutos y transferidas a jaulas con luz y temperatura controladas. Los animales se mantuvieron bajo un ciclo L:D 12:12 (encendido de luces a las 07:00 h) con libre acceso a agua y comida durante 8 días para evaluar la organización temporal de sus ritmos individuales y la respuesta general al entrenamiento fótico. Luego de este período, un grupo de ratas continuó con la misma fase de luz mientras que otro fue sujeto a un adelanto de fase de 6 h (encendido a la 01:00 h) y se continuó el registro durante 15 días. Si bien no se observaron cambios inducidos por el glaucoma en el período (control: 1445 ± 1.glaucoma: 1442 ± 1. p>0.05), los resultados sugieren que el glaucoma produce un retraso significativo en el reentrenamiento a un nuevo ciclo de luz-oscuridad (período de resincronización control: 1347 ± 27. glaucoma: 1391 ± 4. p