INVESTIGADORES
GRAMAJO Hugo Cesar
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la homeostasis lipídica en micobacteria.
Autor/es:
HUGO GRAMAJO
Lugar:
Piriapolis
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Uruguaya de Biociencias; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Uruguaya de Biociencias
Resumen:
La síntesis de ácidos grasos en micobacterias involucra dos sistemas distintos de sintetasa de ácidos grasos, FAS I y FAS II, que deben trabajar de manera coordinada para mantener la homeostasis en la síntesis de lípidos estrictamente regulada. Estas sintetasas se encuentran involucradas tanto en la biosíntesis de los ácidos grasos de membrana como de algunos de los componentes lipídicos de la pared celular como los ácidos micólicos, que son esenciales para la viabilidad de las micobacterias y están involucrados en la impermeabilidad celular y en la virulencia de estos microorganismos. En nuestro laboratorio hemos caracterizado un factor de transcripción de Mycobacterium tuberculosis, denominado MabR, involucrado en la regulación de la síntesis de ácidos micólicos y un segundo regulador transcripcional que denominamos FasR que regula los niveles transcripcionales del gen fas, el cual codifica para un proteína multidominios encargada de la síntesis de novo de los ácidos grasos de membrana y de los precursores de los ácidos micólicos. Estudios bioquímicos nos permitieron determinar las secuencias nucleotídicas a las que se unen estos reguladores transcripcionales, como así también caracterizar los ligandos que funcionan como señales metabólicas para que estas proteínas ejerzan su rol funcional. Estudios genéticos que involucraron la construcción de mutantes condicionales nos permitieron demostrar la esencialidad de estos reguladores como así también estudiar su posible rol fisiológico. Entender los mecanismos que regulan la síntesis de ácidos grasos, no sólo permitirá elucidar cómo hacen las micobacterias para mantener la homeostasis en la síntesis de los lípidos de la membrana y de la pared celular sino que también podría brindar nuevas herramientas necesarias para la búsqueda de nuevos compuestos que pudieran desregular el metabolismo de lípido e inducir la muerte bacteriana.
