MECANISMO DE RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN EN AUSENCIA DE UN CORRECTO PROCESO DE TRANSLESIÓN

BELLUSCIO LM , SORIA G , SPERONI J, GOTTIFREDI V

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

MECANISMO DE RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN EN AUSENCIA DE UN CORRECTO PROCESO DE TRANSLESIÓN. L M Belluscio 1 , G Soria 1 , J Speroni 1 , V Gottifredi 1 1Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica, Fundación Instituto Leloir<lbelluscio@yahoo.com.ar> - CIUDAD DE BUENOS AIRES Resumen : La irradiación Ultravioleta es un tipo de estrés genotóxico que genera aductos entre bases adyacentes. Los mismos representan un obstáculo para la replicación del ADN, debido a que las polimerasas replicativas normales no son capaces de polimerizar a través de estas estructuras. Existe un familia de Polimerasas, entre las cuales se encuentra Polη, que son capaces de sintetizar a través de este tipo de daño, permitiendo así, el avance de la horquilla de replicación. A este mecanismo se lo denomina síntesis por translesión (TLS). En estrecha relación con esto, células con defectos en la expresión de Polη muestran un aumento en la sensibilidad celular a luz UV, presumiblemente como consecuencia de la acumulación de horquillas de replicación atascadas. Nuestro objetivo es el de establecer las bases moleculares de la respuesta a estrés por irradiacion UVC (UV de onda corta) en ausencia de Polη. Nuestros datos iniciales indican que en ausencia de dicha polimerasa se observa una activación incrementada y sostenida de la proteína Fancd2, un adaptador del complejo de Fanconi, con conocidas funciones en la vía del chequeo de daño a ADN y la activación del proceso de recombinación homóloga. Las implicaciones de nuestras observaciones en lo que respecta a la elección celular de los mecanismos de procesamiento de horquillas de replicación serán discutidos durante la presentación.