TOLERANCIA AL DAÑO GENÓMICO LUEGO DE IRRADIACIÓN UVC, NUEVAS FUNCIONES PARA CHK1 EN LA COORDINACIÓN DE LA SÍNTESIS POR TRANSLESIÓN

SPERONI J, FEDERICO MB, MANSILLA S Y GOTTIFREDI V.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Diversos mecanismos celulares están encargados de proveer tolerancia al daño genómico al momento de la replicación del ADN. Entre éstos se destacan la vía de chequeo y la síntesis de ADN por Translesión (TLS). La vía de chequeo se activa por aumento de ADN simple cadena que resulta de la acumulación de horquillas asimétricas asociadas a problemas de replicación y, mediante la activación de la quinasa Chk1, promueve un retraso en la fase S del ciclo celular. De esta manera, se crea una ventana temporal que permite la actuación de otros mecanismos encargados de mantener la estabilidad genómica, como la síntesis por translesión. La TLS evita la acumulación de horquillas de replicación atascadas mediante el intercambio de polimerasas replicativas por polimerasas permisivas, menos fieles con sitios activos laxos que aceptan bases dañadas como molde y son las encargadas de continuar la síntesis a través del daño. De esta manera la TLS permite finalizar la fase S y la continuidad del ciclo promoviendo la supervivencia celular. Sin embargo, debido a las características estructurales de las polimerasas permisivas, la supervivencia ocurre a expensas de un aumento de la mutagénesis. Por este motivo la TLS debe estar estrictamente controlada a fin de minimizar la introducción de bases erróneas durante la síntesis a través de ADN dañado. Evidencia experimental obtenida en nuestro laboratorio permitió demostrar que la quinasa efectora de la vía de chequeo, Chk1, es necesaria para el correcto funcionamiento de TLS.