INVESTIGADORES
CHIRDO Fernando Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
Mediadores inflamatorios en mucosa intestinal celíaca
Autor/es:
BONDAR C; ALLEGRETTI Y; RULLI E; ARAYA R; GUZMAN L; CUETO RUA E; CHOPITA N; CHIRDO F
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Gastroenterología y Endoscopia; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Gastroenterología y Endoscopia
Resumen:
Introducción. La patogenia de
la enfermedad celíaca (EC) incluye elementos de la vía innata y adaptativa de
la respuesta inmune. Experimentos in
vitro y ex vivo evidencian el
desarrollo de eventos muy rápidos en la mucosa estimulada con peptidos de
gliadinas. En especial, el pa31-43 tiene diversos efectos, tanto sobre el epitelio como en la lamina propria,
entre ellos la inducción de la expresión de IL-15. Sin embargo, su efecto sobre
la expresión de varios mediadores de la inmunidad innata no ha sido estudiado.
Objetivo. Estudiar la participación
de mediadores inflamatorios en la patogenia de EC.
Pacientes y Métodos. Se analizó la expresión de CXCR3, CXCL10, IL-15, IL-15Ra, IL-17, IL-23 por Real-Time PCR y microscopía
de fluorescencia sobre muestras de biopsias de intestino delgado de pacientes
celíacos al diagnóstico y controles de población pediátrica y adulta. Los
estudios de expresión por PCR cuantitativa también se realizaron sobre piezas
de biopsias estimuladas durante 3h o 24h con IL-15 y/o pa31-43.
Resultados. Se observó que la
expresión de IL-15, así como su receptor (IL-15Ra), y el número de células IL-15+
está aumentado en piezas de intestino de celíacos. Llamativamente la población
control pudo subdividirse en tres grupos de acuerdo a la expresión de IL-15Ra en baja, intermedia y alta. Estos
niveles correlacionaron con la expresión del IFNgR. La expresión de IL-17, así como
el número de células IL-17+ y células IL-23p19+ resultó
aumentada en población celíaca. Se encontró que la expresión de CXCL10 está
aumentada en pacientes celíacos, en correlación con altos niveles de IFNg. CXCL10 también fue inducida en
piezas de biopsias estimuladas con IL-15 y pa31-43. Sin embargo, no se observó
inducción de su receptor, CXCR3.
Conclusión. Se observa que
varios ejes inflamatorios están activos en EC. En especial, las vías de IL-15 e
IL-23 podrían definir la expansión de células Th17. Mientras que quimoquinas
como CXCL10 serían responsables del reclutamiento selectivo de las células Th1,
secretoras de IFNg. Por otro lado, en mucosa normal los niveles de expresión del eje
IL-15/IL-15Ra podrían determinar las vías de activación de otros mediadores que conduzcan
a la completa activación de mecanismos de daño de la mucosa intestinal.
