MICA. Un indicador temprano de la lesión en la mucosa intestinal

ALLEGRETTI Y; BONDAR C; RULLI E; ARAYA R; GUZMAN L; CUETO RUA E; CHIRDO F

Buenos Aires

Congreso; 2do Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca; 2009

2do Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca

Introducción. Diferentes vías efectoras de la inmunidad innata y adaptativa están implicadas en la patogenia de enfermedad celíaca (EC). Como parte de la respuesta innata, la expresión de MICA (molécula de MHC clase I no clásica) inducida por IL-15 en enterocitos ha sido considerada un evento temprano en la respuesta a péptidos de gliadinas. Objetivo: Evaluar la expresión y modulación de MICA en estudios in vitro y en células de la mucosa intestinal de pacientes celíacos. Pacientes y Métodos. Se evaluaron muestras de biopsias de intestino de pacientes pediátricos al diagnóstico y células de línea (Caco-2). Las muestras fueron analizadas por Real-Time PCR y microscopía de fluorescencia. Resultados. Estudios previos por inmunohistoquímica mostraron alta variabilidad en la expresión de MICA, siendo consistentemente muy baja en tejido normal y elevada en las lesiones clasificadas como enteropatías intermedias y severas. Estudios más detallados de la localización de MICA en la mucosa se hicieron por microscopía confocal de fluorescencia. Se observó que MICA se expresa en la región perinuclear de enterocitos. A su vez, MICA se encontró en otras células de la mucosa como linfocitos intraepiteliales (CD7+), linfocitos en lamina propria CD138+ (mayoritariamente células plasmáticas) y linfocitos T CD7+. En todas estas células la expresión de MICA fue mayor que en enterocitos. Aunque claramente el número de células totales está incrementado en EC activa, el recuento diferencial no mostró cambios en los porcentajes de células MICA+ al comparar tejido normal y EC activa. Estudios por RT-qPCR mostraron mayores niveles de RNAm de MICA en EC activa, pero sin alcanzar diferencia estadística. Estudios in vitro sobre células de línea Caco-2 incubadas con IL-15 no mostraron inducción de MICA. En cambio, inductores de estrés oxidativo (como arsenito de sodio) indujeron MICA además de su redistribución en gránulos. Conclusión. MICA es expresado en enterocitos y en distintas poblaciones celulares de la mucosa intestinal. Aunque los mecanismos de inducción aun no son claros, existen mayores niveles de MICA en EC activa, en parte debido a un aumento real de la expresión (por estrés celular) y por otro lado, al reclutamiento de células MICA+.