Evaluación de la expresión de CXCR3 y CXCL10 en mucosa intestinal. Rol en la patogenia de la enfermedad celíaca

RULLI E; BONDAR C; ARAYA R; ALLEGRETTI Y; GUZMAN L; CUETO RUA E; YANTORNO M; CHOPITA N; CHIRDO F

Buenos Aires

Congreso; 2do Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca; 2009

2do Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca

Introducción. La interacción entre gliadinas y el epitelio intestinal conduce a una rápida respuesta inflamatoria. Entre las consecuencias de esta activación se produce alteración de las uniones estrechas e incremento de permeabilidad intestinal. Lammers y col., (2008) han propuesto que el receptor de gliadinas en el epitelio y encargado de iniciar dicha cascada de eventos sería CXCR3. Este es el receptor de las quimoquinas CXCL9, 10 y 11, y es expresado en linfocitos T, entre otras células. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión e inducibilidad de CXCR3  en la mucosa intestinal de pacientes celíacos. Pacientes y Métodos. Las piezas de biopsias de pacientes celíacos al diagnóstico y controles de población pediátrica y adulta, fueron conservadas para su estudio posterior o estimuladas luego de su obtención. Los niveles de expresión de los marcadores de interés fueron evaluados por Real-Time PCR. También se analizó la expresión de CXCR3 por Real-Time PCR y citometría de flujo en células Jurkat (modelo de linfocito T). Resultados. La expresión de CXCR3, IFNg y CXCL10 fue evaluada por RT-PCR en biopsias de pacientes pediátricos al diagnóstico. Solo IFNg mostró niveles significativamente elevados en mucosa celíaca comparada con controles. La expresión de CXCR3 y CXCL10 también fue estudiada en piezas de biopsia de intestino de adultos post-estimulación con IL-15, p31-43 o ambos. Aunque no se observó una diferencia significativa entre tratamientos, la combinación IL-15+p31-43 indujo un aumento en los niveles de CXCL10 sólo en biopsias de celíacos. Estudios in vitro sobre células Jurkat estimuladas con IL-15, p31-43 o ambos, mostraron inducción de la expresión de CXCR3 evaluada a nivel de RNAm y proteína de superficie. Conclusión. No se observaron diferencias en la expresión de CXCR3 en la mucosa intestinal de pacientes celíacos y controles. Sin embargo, la quimoquina CXCL10, responsable del reclutamiento celular, se indujo mediante la incubación ex vivo con IL-15+p31-43 en celíacos. Siendo, a su vez, CXCR3 inducido in vitro por el mismo estímulo. La combinación de p31-43 e IL-15 tendría un rol crítico en la inducción de estos mediadores inflamatorios en la mucosa intestinal y en la patogenia de enfermedad celíaca.