Clonado y análisis funcional del promotor de Transglutaminasa 2 humana

BAYARDO M; CHIRDO FG

La Falda, Cordoba

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La enzima transglutaminasa 2 (TG2) es el principal autoantígeno detectado en la serología diagnóstica de Enfermedad Celíaca (EC). A su vez, TG2 está directamente involucrada en la patogénesis de EC, ya que al modificar los peptidos de gliadinas, estos producen mayor estimulación de linfocitos T específicos. Se sabe que la expresión de TG2 se encuentra incrementada en la mucosa intestinal en EC activa pero se desconoce la principal fuente celular así como la regulación de su expresión. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de TG2 humana, en particular estudiar la funcionalidad y regulación de su promotor. A partir de la línea celular de epitelio intestinal Caco-2 se clonó una región de 1.5kb del promotor de TG2 upstream del gen de luciferasa. Con esta construcción se cotransfectaron de manera transiente con el plásmido normalizador (expresión constitutiva de luciferasa), células de las líneas epiteliales (Caco-2 y A549). Tras la incubación con distintos estímulos se midió la actividad luciferasa. Resultados preliminares mostraron que entre diferentes citoquinas proinflamatorias la mayor inducción de TG2 se obtenía con la mezcla de TNFa+IFNg.  En este estudio, en células A549 cotransfectadas se obtuvo un incremento significativo (p