Acción del esteroide sintético 6,19 óxido pregneno (Ns1) sobre la astrogliosis inducida por hipoxia en cultivos organotípicos de corteza cerebral.

REY, M.; KRUSE, M.S; VELEIRO, A.S.; BURTON, G.; COIRINI, H.

Instituto de Biología y Medicina Experimental

Congreso; X Jornadas Multidisciplinarias de la Sociedad Argentina de Biología. Sociedad Argentina de Biología.; 2009

Sociedad Argentina de Biología.

Metabolitos de progesterona producidos en el SN pueden modular la acción de neurotransmisores sobre canales iónicos. Alopregnanolona (Alo) tiene un rol neuroprotector ante una hipoxia sobre cultivos organotípicos de corteza cerebral. Estudios preliminares han indicado que el esteroide sintético 6,19 oxido pregneno (Ns1) posee un comportamiento de unión al receptor GABAA similar al de Alo. El objetivo de este trabajo fue evaluar el posible rol protector de Ns1 durante una hipoxia en un sistema de cultivo ‘in vitro’, determinando el grado de respuesta astroglial (GFAP). El ensayo consistió en tratar los cultivos con Alo o Ns1 con una concentración de 5x10-6M o vehículo, 24hs antes y durante la hipoxia (1h). Posteriormente se retiraron los esteroides y 24hs después, se homogenizaron los tejidos para determinar la expresión de GFAP por Western Blot. Los cultivos sometidos a hipoxia sin el tratamiento con esteroides presentaron un aumento significativo en la expresión de GFAP (27% p<0.05). Los tratamientos con Alo o con Ns1 evitaron este efecto. Por ende Ns1 con capacidad similar a Alo para prevenir una astrogliosis provocada por una hipoxia, podría ser un candidato para futuros usos terapéuticos (UBACYT M012 y PICT727). Some progesterone’s metabolites produced in the nervous system are able to modulate the action of neurotransmitters on ion channels. One of these steroids Allopregnanolone (Allo) has showed a neuroprotective effect on organotypic cultures from cerebral cortex submitted to hypoxia. On the other hand preliminary studies have indicated that the synthetic steroid 6-19 oxo-pregnene (Ns1) shows a similar binding pattern to GABAA receptor like Allo. The aim of this study was to evaluate the possible protective action of Ns1 in an ‘in vitro’ tissue culture system by determining the astroglial reaction (GFAP) during hypoxia. Tissue cultures were treated with similar concentration of Allo or Ns1 (5x10-6M) or vehicle, 24h before and during hypoxia (1h). Then steroids were removed and 24 hours later, tissues were homogenized to determine the expression of GFAP by Western blot. Cultures subjected to hypoxia without steroid treatment showed a significant increase in the expression of GFAP (27% p<0.05). Pretreatment with Allo or Ns1 prevented this effect. Therefore Ns1 that shows like Allo similar ability to prevent astrogliosis induced by hypoxia is a possible candidate for future therapeutic applications. (UBACYT M012 y PICT727).