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El ácido gamma aminobutírico (GABA) está en altas concentraciones en el islote. Sin embargo, poco se conoce sobre su participación en la regulación de la glucemia. Además, agonistas y antagonistas gabaérgicos son ampliamente utilizados en la clínica para el tratamiento de diversas patologías. Objetivo: analizar los efectos de la administración crónica de agonistas y antagonistas del receptor GABAB sobre la homeostasis de glucosa. Se utilizaron ratones BALB/C adultos de ambos sexos, con libre acceso a agua y comida. Se administró una dosis diaria sc de baclofén (BAC, 5 mg/kg, agonista GABAB), 2-hidroxisaclofén (2OH, 10 mg/kg, antagonista GABAB) o salina, durante 15 días. Al final se realizaron tests de tolerancia a la glucosa (TTG, One touch® Ultra glucose meter) y secreción de insulina (TSI, ELISA Chrystalchem) y tests de tolerancia a la insulina (TTI) en muestras de sangre de cola. Se evaluaron la ingesta y los pesos durante el tratamiento. TTG y TSI: luego de 15 hs de ayuno se administró glucosa de 2g/kg (i.p.) y se midió la glucemia e insulinemia en función del tiempo. ITT: luego de 4 hs de ayuno se inyectó 1 U/kg de insulina (i.p.) y se midió la glucemia en función del tiempo. Tanto BAC como 2OH aumentan la glucemia respecto de salina durante el TTG. En hembras, con BAC o 2OH se observan glucemias mayores a los 20 y 30 minutos post-sobrecarga. (ANOVA en dos sentidos, muestras apareadas, interacción p<0,05). En machos las respuestas fueron similares a las de las hembras, siendo más marcado el efecto hiperglucémico con 2OH (ANOVA en dos sentidos, muestras apareadas, tratamiento: p<0,05). No se observaron diferencias en los pesos, ingesta y TTI en ninguno de los sexos. Concluimos que el tratamiento con agonistas y antagonistas del receptor GABAB alteró significativamente la homeostasis de glucosa, modificando la capacidad secretora del páncreas pero sin alterar la sensibilidad a insulina de los tejidos periféricos. (CONICET, UBA, ANCYPT)