Efecto de compuestos a2-adrenergicos sobre proliferacion y apoptosis en un tumor mamario murino

SARAPPA, M.G; PÉREZ PIÑERO, C.; CASTILLO, L.F.; BRUZZONE, A.; LÜTHY, I.A.

Instituto Angel H. Roffo

Congreso; XXIV jornadas de oncologia Instituto Angel H. Roffo. 29,30 y 31 Oct. 2008.; 2008

Instituto Angel H. Roffo

Introduccion: El cancer de mama es el cancer mas frecuente en mujeres en muchos paises, siendo una de las enfermedades mas estresantes. Entre los principales efectores del stress se encuentran la adrenalina y la noradrenalina, las cuales se unen a los receptores adrenergicos (RA), a1, a2, b. Nuestro grupo ha descrito previamente la presencia de a2-RA en l¨ªneas celulares mamarias humanas tumorales y no tumorales. Antecedentes: En el modelo murino de cancer de mama CC4-3-HI in vivo hemos observado que la administracion del antagonista a2 -adrenergico rauwolscina se comporto como agonista inverso, causando la disminucion del crecimiento tumoral, mientras que la clonidina, un agonista a2 -adrenergico, estimulo significativamente el crecimiento tumoral con respecto al control.  Objetivo: Corroborar la expresi¨®n de los receptores adrenergicos a2A, a2B y a2C  en la linea tumoral mamaria murina MC4-L5 mediante RT-PCR.  Determinar el efecto de la clonidina y la rauwolscina en tumores murinos analizando el indice mit¨®tico y el indice apopt¨®tico en cortes de tumores. Materiales y m¨¦todos: La expresi¨®n de los RA fue analizada mediante la t¨¦cnica de RT-PCR. El indice apoptotico se determin¨® mediante la tecnica de TUNEL. El indice mitotico se obtuvo calculando el porcentaje de celulas mitoticas / c¨¦lulas totales en preparados histologicos teñidos con hematoxilina / eosina. Las celulas que presentaban caracteristicas tipicamente mitoticas fueron consideradas como celulas en division.  Resultados: Mediante RT-PCR observamos que todos los subtipos de a2 -RA se expresan en la l¨ªnea MC4-L5. La clonidina caus¨® una inhibici¨®n del ¨ªndice apopt¨®tico marcada pero no significativa (6.84¡À1.84), mientras que la rauwolscina aument¨® este par¨¢metro de manera no significativa (10.36¡À1.5) con respecto al control (8.67¡À1.05). El ¨ªndice mit¨®tico aument¨® significativamente en los animales tratados con clonidina (2.14¡À0.192**) y disminuy¨® significativamente en los animales tratados con rauwolscina (0.65¡À0.053*) con respecto a los animales control (0.934¡À0.091). *p<0.05 **p<0.01 datos transformados a log y ANOVA seguido de Dunnet vs. control Conclusi¨®n: Estos resultados sugieren que el agonista a2 clonidina causar¨ªa el aumento del crecimiento del tumor CC4-3-HI estimulando la proliferaci¨®n celular e inhibiendo la apoptosis, mientras que la rauwolscina ejercer¨ªa su acci¨®n protectora aumentando la apoptosis y reduciendo la proliferaci¨®n celular.