Relevancia del eje Galectina 1-glicanos en la homeostasis inmune: implicancias en el establecimiento y desarrollo de Enfermedades Inflamatorias Intestinales (EII).

LUCIANO GASTÓN MOROSI

Montevideo

Simposio; Inflamación crónica. Avances y perspectivas terapéuticas.; 2015

Facultad de Ciencias - Universidad de la República, Uruguay

Nuestro proyecto se basa en elucidar el papel de los glicanos y de su potencial interacción con lectinas endógenas en el desarrollo y resolución de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas. Particularmente nos interesa Galectina-1 (Gal-1), una proteína con afinidad por el disacárido N-acetillactosamina que posee capacidad inmunomoduladora. La administración exógena de Gal-1 disminuye la inflamación en diferentes modelos experimentales, tales como encefalomielitis autoinmune experimental (Toscano et. al., 2007; Ilarregui et. al., 2009) y colitis inducida por el hapteno TNBS (ácido 2,4,6-trinitrobencensulfónico), este último como modelo de Enfermedad Inflamatoria Intestinal ( Santucci et. al., 2003).En nuestro laboratorio optimizamos y establecimos el modelo de colitis inducida por TNBS tanto en ratones de la cepa C57BL/6 salvajes (WT) como en aquellos deficientes para el gen de Gal-1 (Gal1KO), lo que nos permitió evaluar el rol de esta lectina endógena en la homeostasis inmune de la mucosa intestinal. Los ratones Gal-1KO presentaron una forma más severa de colitis, siendo además incapaces de recuperarse de la misma como sí lo hacen los ratones WT.Aunque preliminares, estos resultados demuestran que Gal-1 es un mediador clave en la regulación de la homeostasis de la mucosa. La profundización en los mecanismos subyacentes a la actividad anti-inflamatoria ejercida por esta lectina podría conducirnos al desarrollo de una nueva terapia alternativa para las Enfermedades Inflamatorias Intestinales humanas (Colitis Ulcerosa y Enfermedad de Crohn).