La inhibición de la síntesis de ácido hialurónico provoca disminución de la angiogénesis experimental: posibles implicancias en el desarrollo de la endometriosis.

OLIVARES C; BARAÑAO RI; MENGER M; LASCHKE M; MERESMAN G

CABA

Congreso; IX Congreso Argentino de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE).; 2014

SAEGRE

Introducción: La interacción entre el ácido hialurónico (HA) y su receptor CD44 ha sido descripta tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Esta asociación estimula cascadas de señales que actúan promoviendo procesos claves en el desarrollo de la endometriosis (EDT) como son la adherencia y la angiogénesis. Asimismo, se conoce que la síntesis de HA puede ser inhibida por el compuesto 4-metilumbeliferona (4-MU). Objetivo: Estudiar la importancia de la interacción entre CD44 y HA en distintos modelos de angiogénesis, algunos de ellos utilizados para el estudio experimental de la EDT. Materiales y métodos: Se aislaron anillos aórticos de ratas macho Sprague Dawley y se cultivaron durante 6 días; se trataron con 1, 2 o 4mM de 4-MU. El día 6 se evaluó el área de los brotes vasculares y su máxima longitud. A su vez, se trasplantaron fragmentos de endometrio (lesiones endometriósicas) a una ventana de observación dorsal en ratones hembra BALB/c y se monitoreó el desarrollo de vasos a través de microscopía de fluorescencia intravital (IVFM). Se contó con 3 grupos: Control, 4-MU 20mg/kg (4-MUL) y 4-MU 80mg/kg (4-MUH). Los ratones se trataron con una inyección intraperitoneal diaria comenzando el día del trasplante. Se tomaron imágenes por IVMF para evaluar el tamaño del tejido trasplantado, la densidad capilar funcional, el diámetro de los capilares y la velocidad de los eritrocitos en la línea central de los vasos (VRBC). A los 15 días post trasplante se extrajeron y fijaron las lesiones y se evaluó la proliferación celular, la apoptosis y el número de vasos. Resultados: Todas las concentraciones de 4-MU inhibieron el crecimiento de los brotes en los anillos aórticos (p