La hipotermia previene los cambios a largo plazo inducidos por la asfixia perinatal en sinapsis neotriatales de rata

BOTI, V; SARACENO, E.; AON, L.; FERNANDEZ, J.C.; GATO, F.; LOIDL, C.F.; VALVERDE, D.; DE ANDRADE, G,; SAMPAIO, G.E.; GIRALDEZ, L.; COIRINI, H.; CAPANI, F.

Hotel 13 de Julio, Ciudad de Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 51 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Un proceso hipóxico-isquemico produce dano en las protefnas que Jorman parte de la estructura sinaptica produciendo alteraciones en su funcion y finalmente generando deficit neurologicos. Por otro lado la hipotermia es hasta el momenta uno de 105 tratamientos mas efectivos para la injuria cerebral. En est os estudios nosotros reportamos alteraciones en la densidad post-sinaptica (DPS) del neostriado de rata de 6 meses sometidos a diferente tiempo de perinatal asfixia (AP) usando la tincion con acido fosfotungstico (E-PTA) combinando microscopia electronica en dos dimensiones y en tres dimensiones. Ademas se estudio el efecto de la hipotermia a 15°C sobre las alteraciones sinapticas. EI análisis de la curva de tiempo de la injuria cerebral inducida par AP mostró un incremento temprano del espesor de la DSP empezando en los AP 10 min. (20% del control, p< 0.01) Y lIegando a su máxima en 105 AP 20 minutos (93% del control, p< 0.01). EI análisis utilizando tomografía electrónica y reconstrucción en 3-D confirmo las observaciones hechas con microscopia electrónica convencional pero además mostró alteraciones en el marco proteico de las sinapsis con claros signos de desintegración. Utilizando imunomicroscopia electrónica observamos un aumento de la ubiquinización de las densidades post-sinápticos asfícticas sugiriendo que la AP produce alteraciones en la conformación proteica de la sinapsis a largo plazo. Estos datos fueron confirmados con western blot. Utilizando el tratamiento hipotermico todos 105 cambios observados fueron prevenidos. Estos datos sugieren que las sinápticas después de la AP están altamente modificadas. Debido a que observamos la formación de proteínas ubiquitinizadas nosotros pensamos que el sistema ubiquitina-proteosoma falla en reparar las proteínas y finalmente estas se acumulan en las sinapsis dañándolas. Finalmente la reducción de la temperatura protege a las sinapsis del daño inducido por el insulto hipoxico-isquemico. (ANCPYT 15001; UBACYT M020, PRODOC/FAPESB 016/2004; FAPESB/CNPq 159/2003, CONICET 5784).