El sistema Notch posee un rol de supervivencia, alterando la proliferación y parámetros apoptóticos de una línea ovárica tumoral de granulosa humana.

PASOS MAIDANA C; ABRAMOVICH, D; DI ZUÑIGA I; PARBORELL F; TESONE M; IRUSTA G

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2012

SAIC

El cáncer de ovario es uno de los tipos de tumores sólidos cuya respuesta a los tratamientos es generalmente temporal. En la mayoría de los casos es recurrente y entre las enfermedades ginecológicas es una de las que posee una mayor relación fatalidad/caso. El sistema de señalización Notch comprende un camino intracelular que regula el crecimiento y la homeostasis de células embrionarias. Además, se ha demostrado que se encuentra involucrado en la supervivencia de células tumorales de diversos orígenes. El objetivo del presente trabajo es estudiar la expresión de miembros del sistema Notch en células de granulosa normales humanas (CGN) y en una línea ovárica tumoral humana (KGN). Conjuntamente, investigamos el efecto de la inhibición de la vía de Notch sobre la proliferación, esteroidogénesis, y expresión de proteínas pro y antiapoptóticas en células KGN. Este protocolo ha sido aprobado por el comité de ética del IBYME. Se observó una expresión diferencial del ligando JAGGED1, y de los receptores NOTCH1 Y NOTCH4 entre CGN y KGN. Además, se detectó una disminución significativa de la proliferación de células KGN en presencia del inhibidor de la vía de Notch (DAPT) de forma dosis-dependiente (p<0,01). La inhibición del sistema Notch disminuyó la síntesis de progesterona (p<0,05) y estradiol (p<0,0001), y aumentó significativamente las relaciones proapoptóticas BAX/BCL2 y BCLXs/BCLXl. Asimismo, la incubación con DAPT aumentó el clivaje de las proteínas PARP y caspasa 8 (p<0,05), Por el contrario no se detectaron cambios en el ligando FAS y su receptor FASL. Estos resultados muestran una expresión diferencial de miembros de este sistema entre células normales y células tumorales y además, demuestran que el sistema Notch posee un rol de supervivencia en la línea ovárica tumoral humana (KGN). En resumen, esta vía se encuentra involucrada a la proliferación, esteroidogénesis y parámetros apoptóticos en este tipo celular.