Cambios de la inmunoreactividad para el factor neurotrófico del cerebro (BDNF) por progesterona (PROG) en la médula cervical de wobbler (WR), modelo animal de enfermedad de motoneurona.

GONZALEZ DENISELLE MC; GARAY L,; GONZÁLEZ SL; SCHUMACHER M; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA AF.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La PROG ejerce efectos neuroprotectores en la injuria y degeneración del sistema nervioso central. Estos efectos podrían depender de la regulación de la mielinización sobre glia o acción sobre diversos parámetros neuronales. Estudios recientes señalan a las neurotrofinas como mediadoras de la acción hormonal. Previamente, demostramos que PROG modula positivamente la expresión del ARNm para BDNF en motoneuronas de Wr. Aquí, estudiamos los efectos de PROG sobre la expresión y distribución de la proteína en médula cervical. Se realizó inmunofluorescencia para BDNF y analizó por microscopía confocal. Experimentalmente, un grupo de ratones Wr recibió un pellet de PROG de 20 mg x 60 días y, un grupo de controles y Wr permaneció libre de tratamiento. Observamos que PROG indujo una redistribución subcelular de BDNF: mientras que controles y Wobbler no tratados presentaron predominio de neuronas con marca perinuclear e intranuclear de BDNF, la PROG en Wr incrementó un 220% las neuronas con gránulos citoplasmáticos BDNF+. Se cuantificó el n° de neuronas que presentaron gránulos citoplasmáticos en imágenes de 6 planos obtenidas en el eje Z (control: 61.50±0.63 células/mm2, Wr: 68.22±10.94 céls/mm2,p:NS; Wr+PROG:151.5±11.24 céls/mm2; p< 0.01 vs control y p< 0.001 vs Wr). Las motoneuronas que regulan la función muscular a nivel C3-C5 se identificaron por marcación con el transportador retrógrado fluorogold y colocalización con BDNF. En Wr, el 21% de las neuronas son fluorogold/BDNF+, mientras que en controles y Wr+PROG se observó una colocalización del 27%. Además, las motoneuronas se reconocieron por inmunohistoquímica para colina-acetil transferasa (ChAT), enzima marcadora de este tipo celular. Un 66% de las neuronas controles y 62% de Wr presentaron fenotipo ChAT/BDNF. Conclusiones: La modulación del factor neurotrófico en motoneuronas podría ser un mecanismo indirecto de neuroprotección de PROG en estas enfermedades devastadoras.