Receptores hepaticos en el cerebro ¿Que funci¡§®n cumplen?

COIRINI, H.

Piriapoiis

Conferencia; XIV JORNADAS DE LA SOCIEDAD URUGUAYA DE BIOCIENCIAS; 2012

Sociedad Uruguaya de Biociencias

Los receptores hep¨¢ticos X (LXR) son un tipo de receptores nucleares cruciales para la regulaci¨®n del metabolismo de carbohidratos y l¨ªpidos. Existen dos subtipos, LXR-¦Á expresado en niveles m¨¢s bajos y variables en c¨¦lulas del sistema nervioso que en el h¨ªgado y el LXR-¦Â ampliamente expresado en el cerebro de roedores en desarrollo y adultos. La activaci¨®n de estos receptores facilita la remoci¨®n de colesterol y mejora el d¨¦ficit cognitivo, por lo que se consideran blancos prometedores para la implementaci¨®n de nuevas terapias para enfermedades como la aterosclerosis y el Alzheimer. Por otro lado, en modelos murinos de resistencia a la insulina, se ha demostrado que agonistas sint¨¦ticos para estos receptores incrementan significativamente la sensibilidad a esta hormona y reducen paralelamente la glucemia, tanto por una acci¨®n sobre la producci¨®n hep¨¢tica de glucosa, como por una mayor captaci¨®n tisular de la misma dependiente de transportadores. A nivel cerebral, se conoce muy poco sobre la localizaci¨®n de LXR y como estos se relacionan con las funciones descriptas. Estudios recientes de nuestro laboratorio demuestran que los LXR se expresan en distintas n¨²cleos cerebrales y que dicha expresi¨®n en el hipot¨¢lamo es particularmente sensible a una hiperglucemia mantenida en el tiempo, indicando que los LXR hipotal¨¢micos podr¨ªan tener una funci¨®n reguladora sobre el metabolismo de glucosa. Utilizando distintos modelos para diabetes tipo 2 hemos descripto alteraciones en los niveles de LXR hipotal¨¢micos que podr¨ªan asociarse con el control central de la glucemia. Sin embargo, a¨²n desconocemos si dichas alteraciones se encuentran relacionadas con la funcionalidad de los LXR en relaci¨®n a la expresi¨®n de sus genes blanco.