Interacción entre los receptores Mas de angiotensina-(1-7) y MrgDde alamandina, receptores involucrados en respuestas antihipertensivas;

SILVA, MG; GIRONACCI M; MAZZITELLI LR; GRECCO, H

buenos aires

Congreso; XXV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2018

Resumen: El sistema renina-angiotensina (SRA) está compuesto por el eje presor angiotensina (Ang) II y el receptor (R) AT1,y el eje depresor representado por la Ang-(1-7) y el RMas como el mediador de los efectos vasodilatadores, antiinflamatoriosy antifibróticos de la Ang-(1-7). La alamandina, un nuevo componente del SRA, ejerce efectossimilares a los de la Ang-(1-7) actuando a través del R acoplado a proteína G relacionado con el Mas tipo D(RMrgD). La heteromerizaciòn de Rs afecta su funcionalidad. Hipotetizamos la existencia de heteromerizaciònRMas-RMrgD: la alamandina se une al RMrgD induciendo la activación del par RMas, el cual induce lasrespuestas protectoras. Nuestro objetivo fue investigar si los RMas interaccionan con los RMrgD. Las células deriñón de embrión humano HEK293T fueron transfectadas con las construcciones que codifican para el RMas,RMrgD o RMas + RMrgD y se evaluó la señalización celular (fosforilación de Akt y ERK) en presencia de cada unode los agonistas de los Rs. La Ang-(1-7) disminuyó la fosforilación de Akt en las células que expresaron solo elRMas, mientras que la alamandina no tuvo efecto en las células que expresaron solo el RMrgD. Sin embargo, enlas células que fueron transfectadas con ambos Rs, tanto la Ang-(1-7) como la alamandina aumentaron lafosforilación de Akt. El aumento de la fosforilación de Akt producido por alamandina fue bloqueado por elantagonista del RMas, lo cual sugiere la heteromerización entre los RMas y RMrgD. Respecto a la fosforilación deERK1/2, ni la Ang-(1-7) ni la alamandina modificaron la activación de dicha kinasa en las células transfectadas conel RMas o el RMrgD, respectivamente. Sin embargo, en células transfectadas con ambas construcciones (RMas +RMrgD) tanto la Ang-(1-7) como la alamandina aumentaron la fosforilación de ERK1/2. Nuestros resultadossugieren la existencia de heteromerización RMas-RMrgD. Este heterómero sería necesario para que cadaagonista active a las kinasas Akt y ERK1/2.