“Efecto del ácido úrico y la HMGB1 (High Mobility Group Box 1 Protein) en la respuesta autoinmune inducida por el virus de la hepatitis murina (MHV-A59)”

DUHALDE VEGA, M. Y RETEGUI L.A.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVII Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAI

Los ratones infectados con el  MHV-A59 expresan autoanticuerpos (autoAb) dirigidos contra la fumarilacetoacetatohidrolasa (FAH). Los autoAb reconocen varias secuencias de la enzima, aunque sólo algunas de ellas poseen homología con diferentes proteínas del MHV. La región de la FAH reconocida por los autoAb coincide, casi en su totalidad, con la zona reconocida por los Ab presentes en ratones inmunizados con la FAH. Esto nos llevó a proponer la posible participación de los adyuvantes endógenos – moléculas liberadas por las células que mueren por necrosis capaces de modular la respuesta inmune Resultados preliminares sugerían la participación de dos adyuvantes, el ácido úrico y la HMGB1, en la respuesta autoinmune inducida por el virus. El objetivo de este trabajo fue analizar la correlación entre los niveles de estás moléculas  y  lel reconocimiento de la FAH por los autoAb. Ratones BALB/c infectados con MHV-A59 (5x104 TCID 50) fueron sometidos a distintos tratamientos.  En cada caso se realizaron los controles correspondientes. Para estudiar el efecto del ácido úrico se administró diariamente alopurinol (40mg/kg) durante 30 días. La participación de la HMGB1 se analizó mediante la inoculación, tres veces por semana, con etilpiruvato (4mg/kg). En ambos tratamientos los animales fueron sangrados a distintos tiempos para determinar la presencia de autoAb contra la FAH por Western blot y los niveles séricos de los adyuvantes en estudio. Los resultados indicaron una correlación directa entre la presencia de altas concentraciones séricas de ácido úrico y de HMGB1 y la reactividad de los Ab anti-FAH, demostrando que al menos estás dos señales de alarma son necesarias para la inducción de la respuesta autoinmune inducida por el MHV.