IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
POSIBLE MECANISMO DE LA ACCIÓN ANTI-PROLIFERATIVA DE LA ANG-(1-7) EN CORAZÓN
Autor/es:
DOMINICI, FP; GIANI, JF; MUÑOZ, MC; GIRONACCI, MM; PEÑA, C; TURYN, D
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXVII REUNION ANUAL DEL CONSEJO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL; 2006
Resumen:
La mayoría de las acciones de la angiotensina (Ang) II son
ejercidas a través del receptor AT1 (AT1R) que se encuentra acoplado a una
proteína G. Su activación da lugar a la estimulación de la fosfolipasa C,
originando IP3 y diacilglicerol, con la consecuente liberación de Ca2+, la
activación de la protein quinasa C y la adenilato ciclasa regulada por el
AT1R. Además de estas vías, la señalización mediada por el AT1R involucra la
activación de tirosina quinasas citosólicas como JAK2 y de receptores con
actividad de tirosina quinasa como el receptor de EGF. Estas quinasas regulan
la actividad de distintos efectores como la PLCß, la cascada de MAP quinasas
y de los transductores de señales y activadores de la transducción de la
transcripción (STATs) que intervienen en la mediación de los efectos tróficos
inducidos por Ang II. Como resultado de la activación de JAK2, la Ang II
estimula la fosforilación del IRS-1 y del IRS-2, compartiendo de este modo
uno de los senderos de señalización principales de otros factores de
crecimiento como la insulina y el IGF-1. En el presente trabajo se
caracterizó la transducción de la señal de la Ang-(1-7) (un derivado
proteolítico de la Ang II con acciones que se oponen a los efectos presores y
proliferativos de la Ang II) en corazón de rata. Para ello, mediante
inmunoprecipitación e inmunoblotting se investigaron los efectos de la
estimulación aguda con Ang-(1-7) sobre la fosforilación de STAT 1, 3 y 5a/b y
de ERK 1/2 en dicho tejido en ratas Sprague Dawley que fueron inyectadas via
e.v con Ang-(1-7) en un rango de concentración de 0,1 a 1000 nM. Los
resultados se compararon con los obtenidos luego de una estimulación aguda
con Ang II en el mismo rango de concentraciones. De modo similar al efecto
producido por la Ang II, la Ang-(1-7) estimuló la fosforilación de STAT1, 3 y
5a/b de manera dosis-dependiente. Sin embargo, la Ang II estimuló la
fosforilación de ERK 1/2 y no así la Ang-(1-7).
Conclusiones
La Ang-(1-7) estimuló la fosforilación de STAT1, 3 y 5 en
corazón de modo equivalente a la Ang II. Pero, a diferencia de los efectos
producidos por la Ang II, la Ang-(1-7) no estimuló la fosforilación de ERK
1/2. Esta estimulación diferencial de STATs y ERK 1/2 podría relacionarse con
los efectos antiproliferativos de la Ang-(1-7).