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La transferrina (Tf) es una glicoproteína transportadora de hierro. En nuestro laboratorio se ha estudiado intensamente el efecto de la aTf en el SNC en los procesos de mielinización, hipomielinización y remielinización. Es de interés describir el mecanismo celular por el cual actúa la aTf en las células oligodendrogliales. Hemos estudiado la activación de las vías de señalización de Fyn tirosina quinasa, seguido de la participación de Akt y ERK en el tratamiento con aTf en cultivos primarios de precursores oligodendrogliales (OPC). También hemos analizado la expresión del receptor de Tf (RcTf) en la ontogenia oligodendroglial, observando en OPC una intensa expresión que disminuye en oligodendrocitos maduros. Continuamos el trabajo estudiando la incorporación de aTf en diferentes condiciones. En presencia de inhibidores generales de endocitosis, citocalasina B y 4ºC, disminuye la incorporación de aTf. Cuando se transfectaron OPC con pEGFP-C2-Eps15 EH29 un dominante negativo que interfiere con la endocitosis dependiente de clatrina, se observó una exacerbación en la activación de Fyn. En estudios en presencia de Filipin, un inhibidor farmacológico de la endocitosis dependiente de colesterol, se pierde por completo dicha activación. Describimos la participación del RcTf y caracterizamos si las vías de señalización que activa la Tf poterior a su internalización es mediada por el RcTf1 o RcTf2. El tratamiento con Tf evidencia un efecto madurativo de los OPC en cultivo, observado por el incremento de MBP, y el mismo se asocia con una activación las vías de señalización del PI3K y MAPK. La incorporación de Tf no depende de la participación de las señales intracelulares, ni de la endocitosis mediada por clatrina. La endocitosis de la Tf es dependiente del colesterol, acorde con la localización del RcTf2 en los microdominios ricos en dicho lípido.