La administracion intranasal de hormona tiroidea promueve la remielinizacion cortical en un modelo de desmielinizaciçon inducido por cuprizona

BARTUCCI, S; SILVESTROFF L; MARZIALI L; PASQUINI, J.; FRANCO P

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

SAIC

La administración intranasal de hormona tiroidea promueve la remielinización cortical en un modelo de desmielinización inducido por cuprizona La Esclerosis Múltiple es una enfermedad desmielinizante que afecta principalmente regiones del SNC ricas en sustancia blanca. Recientemente se ha determinado que los pacientes presentan lesiones desmielinizantes en la corteza que podrían ser la causa directa de la disfunción cognitiva. En este trabajo utilizamos un modelo de desmielinización en ratas Wistar de 21 días de edad, por administración de 0.6% cuprizona en la dieta durante 2 semanas. Estudiamos la evolución temporal de la desmielinización y determinamos que 1 semana después del retiro del tóxico de la dieta se observa una marcada desorganización de la mielina en los axones del cuerpo calloso por microscopía electrónica. Sin embargo, la desmielinización cortical  parece ser un evento más temprano. El análisis inmunohistoquímico en cortes de cerebro reveló que la expresión de MBP, un marcador de oligodendrocitos mielinizantes, se reduce progresivamente en la corteza en el transcurso de las 2 semanas en que el tóxico es administrado, aún antes que se observen daños evidentes en el cuerpo calloso. En paralelo, se detectó una marcada astrogliosis por aumento en el número de astrocitos GFAP+. Las capas corticales con mayor depleción de mielina son las que presentan mayor astrogliosis, sugiriendo una correlación directa entre el daño oligodendroglial y la activación astroglial. La función de la hormona tiroidea (HT) sobre los mecanismos de remielinización en el cuerpo calloso ya ha sido demostrada previamente pero se desconoce su acción sobre las lesiones corticales. La administración intranasal de HT en ratas desmielinizadas acelera la remielinización cortical respecto de animales tratados con solución salina. La expresión de MBP se recupera gradualmente desde las capas más profundas de la corteza hacia las más superficiales. La manipulación de los niveles de HT podría utilizarse como estrategia para promover el proceso de desmielinización o prevenir el daño neuronal irreversible.