Tiosemicarbazonas y derivados como posibles agentes antileucémicos

GÓMEZ, NATALIA; SANTOS, DANIEL; VAZQUEZ, RAMIRO; RIVEIRO, MARÍA EUGENIA; CAPUTTO, EUGENIA; FINKIELSZTEIN, LILIANA; GAMBINO, DINORAH; MOGLIONI, ALBERTINA; DAVIO, CARLOS

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El tratamiento de los distintos tipos de cáncer continúa siendo hoy uno de los mayores desafíos de la medicina. Las terapias actualmente utilizadas resultan altamente tóxicas y poco selectivas. Las tiosemicarbazonas (TSCs) han sido compuestos de interés para el desarrollo de agentes quimioterápicos en los últimos tiempos. Hemos sintetizado una serie de 10 tiosemicarbazonas de 1-indanonas y se evaluó la inhibición de la proliferación (por incorporación de 3H-timidina) y la citotoxicidad (por tinción con Azul Tripán) sobre la línea celular promonocítica humana U937 luego de 48 h de tratamiento. Los compuestos de esta serie no resultaron activos, siendo sus CI50 > 100 μM. Por otra parte, ha sido demostrado que la preparación de complejos de metales a partir de una variedad de TSCs es útil como estrategia para incrementar la actividad de las mismas. Sintetizamos y caracterizamos estructuralmente complejos de 1-indanona con los iones divalentes de Cu, Zn, Pt y Pd. Se determinaron la CI50 y CC50 de estos compuestos resultando altamente activos. A continuación se realizó un screening de actividad pro-apoptótica, evaluándose la actividad enzimática de caspasa-3 con un kit colorimétrico, la fragmentación de ADN en geles de agarosa y la activación de caspasa-3 y el clivado de PARP mediante western-blot. Los complejos de Cu, Pt y Pd inhibieron la proliferación celular con una CI50 de: 8.18 ± 0.70, 3.84 ± 0.35, 28.42 ± 2.66, 7.58 ± 0.34, < 1.56 y < 1.56 mM para [Cu(TSC-H], [Cu(TSC-H)2], [Pt(TSC)]Cl2, [Pt(TSC)(HTSC)]Cl, [Pd(TSC)]Cl2 y [Pd(TSC)(TSC-H)]Cl respectivamente. Estos últimos, excepto [Pd(TSC)]Cl2 y [Pd(TSC)(TSCH)] Cl, resultaron positivos en el screening de apoptosis. Por otro lado, los complejos [Zn(TSC)] y [Zn(TSC)2] no mostraron actividad antiproliferativa ni pro-apoptótica. Estos Resultados demuestran que la complejación de TSC con Cu y Pt es una buena estrategia en el diseño de fármacos con actividad antileucémica.