Acción de agentes porfirinogénicos sobre el sistema mitocondrial y microsomal de Fase I en cerebro de ratón. Comparación de la respuesta en otros tejidos

LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En cerebro, el citocromo P450 (CYP) participa en la metabolización de sustratos exógenos y endógenos. La presencia en este órgano del sistema de monooxigenasas sugiere que éstas cumplirían funciones más especializadas que las hepáticas. En cerebro, el contenido mitocondrial de CYP es significativamente mayor que le microsomal. El objetivo fue evaluar la participación del CYP mitocondrial (CYP MIT) y microsomal (CYP MIC) de cerebro en la metabolización de diferentes agentes porfirinogénicos y comparar los resultados con la respuesta del hígado y riñón. En cerebro, algunos de los agentes porfirinigénicos estudiados alteraron los niveles del CYP MIT (VN 101±10 pmol/mg) pero no el CYP MIC (VN 35 ± 12 pmol/mg). Asi, la griseofulvina produjo un aumento del 70% (p<0,05), mientras que la anestesia crónica con Isoflurano causó una reducción del 30% (p<0,01) en el CYP MIT. En hígado, resultados similares se obtuvieron para los CYPs MIT y MIC. No obstante, luego de la anestesia crónica con Isoflurano solo el CYP MIT disminuyó (36%, p<0,05). Los niveles de CYP en riñon se modificaron por administración de veronal (151± 36 pmol/mg) y este afecto fue observado en MIT (VN 101 ± 37 pmol/mg). Al estudiar el efecto agudo del acido 5-aminolevúlico, el cual sería responsable de la neuropatología de las porfirias, se detectó una reducción (50%, p<0,05) de CYP en ambas fracciones de cerebro e hígado. Además se compararon los efectos sobre la actividad de la CYP reductasa  en cerebro e higado. Los resultados revelaron respuestas  titulares diferentes frente a los xenobióticos estudiados. Si bien el hígado es el principal tejido involucrado en la metabolización de drogas exógenas, se observó la participación de tejidos extrahepáticos. En cerebro, los niveles de CYP se alteraron más que en riñón, y en todos los casos el CYP MIT estuvo principalmente involucrado.