La administración crónica de un bloqueante del receptor AT2 de angiotensina II reduce la señalización de la insulina in vivo.

CERVINO IA; BURGHI V; MAZZIOTTA L; MUÑOZ MC; DOMINICI FP

Congreso; LX Reunión anual de la sociedad argentina de investigación clínica (SAIC).; 2015

Se ha demostrado que niveles circulantes elevados de angio-tensina II promueven insulinoresistencia y diabetes tipo 2 y que este efecto estaría mediado por la activación de los receptores AT1 (AT1R). Por el contrario, se conoce poco sobre el papel del receptor AT2 (AT2R) en la modulación de las acciones de la insulina. Recientemente se reportó que el AT2R mediaría efectos contrarios a los promovidos por el AT1R. Teniendo en cuenta estos antecedentes, en este estudio se analizó la hipótesis de que el receptor AT2 es un modulador positivo de las acciones de la insulina. Para ello, se usaron ratones normales macho C57BL/6J a los que se les administró diariamente y durante 3 semanas 10 mg/kg de un antagonista del receptor AT2 (PD123319) por vía i.p. (n=8). Los animales controles recibieron solución salIna (n=8). Al finalizar el tratamiento, se administró una dosis suprafisiológica de insulina vía vena cava (10 UI/kg) o solución salina para investigar la activación basal. Mediante la técnica de Western Blotting se observaron cambios significativos en mediadores de la vía de transducción de señal de la insulina en el hígado y tejido adiposo. El antagonismo crónico del receptor AT2 redujo significativamente la respuesta a la insulina en términos de la fosforilación del re-ceptor de insulina en residuos de tirosina (n=4; p