Estudios del CYP2D6 en pacientes porfíricos. Identificación de ultrametabolizadores

LAVANDERA, JIMENA; MC KEON, SOLEDAD; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARÍA VICTORIA; BUZALEH. ANA MARÍA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 12º CONGRESO DE MEDICINA INTERNA del HOSPITAL DE CLINICAS; 2008

Hospital de Clínicas

Los polimorfismos del CYP2D6 causan 5 fenotipos cuya frecuencia varía entre distintos grupos étnicos. Las Porfirias son enfermedades farmacogenéticas: los fármacos son los principales desencadenantes. El CYP2D6 metaboliza algunas de las drogas no seguras para individuos porfíricos. Previamente estudiamos la frecuencia de pobres metabolizadores (PM), asociada a la presencia del alelo *3 y *4, en individuos normales y porfíricos. El objetivo fue investigar la frecuencia de metabolizadores ultrarrápidos (UM) en individuos controles (n=46) y con Porfiria Aguda Intermitente (PAI, n=19) y Porfiria Cutánea Tardía (PCT, n=22). Se determinó la presencia de duplicaciones del CYP2D6 mediante “long-range” PCR. Como los alelos duplicados pueden ser *1xN o *4xN y si el alelo duplicado es el *4, el individuo no sería UM, sino PM, también se analizó la presencia del CYP2D6*4 por PCR-RFLP. En la población control, 17 individuos fueron wt/*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); uno de los heterocigotas además presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseía el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Los resultados obtenidos hasta el momento indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas.