INVESTIGADORES
LAVANDERA Jimena Veronica
congresos y reuniones científicas
Título:
AGENTES PORFIRINOGENICOS: SU ACCION SOBRE EL METABOLISMO DEL OXIDO NITRICO Y EL SISTEMA GLUTAMAERGICO.
Autor/es:
LAVANDERA, JIMENA; FOSSATTI, MARIANA; AZCURRA, JULIO; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La patofisiología del ataque agudo en las Porfirias se debería
a efectos tóxicos de las porfirinas o sus precursores en el SNC y/o
a niveles bajos de hemo como cofactor de la Óxido Nítrico sintetasa
(NOS); siendo las drogas los principales desencade-nantes. El
ácido 5-aminolevúlico (ALA) estaría involucrado en las disfunciones
neurológicas; además inhibe la captación de glutamato, afectando
la neurotransmisión glutamaérgica. El objetivo de este trabajo fue
investigar el efecto de conocidas drogas porfirinogénicas sobre el
metabolismo del óxido nítrico y el sistema glutamaérgico en ratones.
Se midió actividad de NOS en citosol y mitocondria de hígado
y encéfalo de ratones tratados con anestésicos, alilisopropilacetamida
(AIA), etanol, griseofulvina (Gris) o ALA. Los niveles del
receptor N-Metil-D-aspártico (NMDA) se determinaron en corteza
y cerebelo por el ensayo de unión del ligando (3H)MK-801. La actividad
de NOS varió según el xenobiótico utilizado. La anestesia
crónica con Enflurano e Isoflurano incrementó 40-48% (p< 0,05) la
actividad citosólica hepática (VC=3,6±0,8 nmol/mg) y 35% (p< 0,05)
la NOS mitocondrial de encéfalo (VC=3,0±0,5 nmol/mg). El etanol
aumentó 37% (p< 0,05) la actividad mitocondrial de encéfalo, sin
alterar la enzima citosólica hepática. La Gris oral indujo 55% (p<
0,05) la NOS mitocondrial hepática (VC=2,3±0,6 nmol/mg). Contrariamente,
el ALA crónico redujo 30-50% (p< 0,05) la NOS hepática
y 28% (p< 0,05) la actividad citosólica en encéfalo (VC=4,3±0,8
nmol/mg). El etanol aumentó 40% los niveles de NMDA en cerebelo,
mientras que AIA y la administración aguda de anestésicos y
ALA disminuyeron 35-50% dichos valores. En conclusión, los resultados
aquí descriptos junto con los obtenidos previamente indicarían
que las drogas porfirinogénicas tendrían una amplia acción
en cerebro afectando diversos metabolismos. Este hecho sería la
razón por la cual es difícil establecer los mecanismos que conducen
a las manifestaciones neurológicas presentes en la Porfiria.