EL ARSENICO REDUCE LA LIBERACION DE PROLACTINA Y MODIFICA MARCADORES DE ESTRES OXIDATIVO EN LA ADENOHIPOFISIS

RONCHETTI, SONIA1; QUINTEROS, FERNANDA1; CABILLA, JIMENA1; NUDLER, SILVANA1; MILER, ELIANA1; GONSEBATT, MARIA EUGENIA2; DUVILANSKI, BEATRIZ1

Mar Del Plata

Congreso; LV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

El ars¨¦nico es un elemento natural ampliamente distribuido en la naturaleza siendo su forma inorg¨¢nica (iAs) altamente t¨®xica y carcinog¨¦nica. La exposici¨®n al iAs constituye uno de los mayores problemas sanitarios a nivel mundial. Poco se conoce sobre sus efectos a nivel hipofisario. El objetivo del presente trabajo fue estudiar los efectos del iAs sobre la fisiolog¨ªa adenohipofisaria. Se utilizaron cultivos primarios de c¨¦lulas adenohipofisarias obtenidos a partir de ratas macho adultas de la cepa Wistar. Se investig¨® la acci¨®n del iAs3+ (arsenito de sodio) sobre la viabilidad celular (m¨¦todo del MTT, Abs. 600nm), la liberaci¨®n de prolactina (PRL) (radioinmunoensayo) y la expresi¨®n de genes de respuesta a estr¨¦s (RT-PCR). La exposici¨®n al iAs3+ durante 24h disminuy¨® la liberaci¨®n de PRL de forma dosis dependiente: ([PRL] % del control (C): iAs 1¦ÌM: 55.5 8.9*; iAs 10 ¦ÌM: 17.2 3.9**; iAs 25 ¦ÌM: 12.4 3.**; *p< 0.05, **p<0.01 vs.C); mientras que s¨®lo la concentraci¨®n 25 ¦ÌM disminuy¨® la viabilidad celular (Abs. 600nm, % del control: 25 ¦ÌM: 63.2 8*; *p<0.05 vs. C). El efecto del iAs (25 ¦ÌM) sobre la viabilidad celular se hace irreversible a partir de 9 h de exposici¨®n (Abs. 600nm, % del control: 9h: 73.9 4.1**, 12h: 71.6 2.9**, 24h: 54.8 4.6**; **p<0.01 vs.C); en cambio la reducci¨®n en la liberaci¨®n de PRL se observa a partir de la tercera hora de incubaci¨®n ([PRL] % del control (C):  3h: 60.67 4.19; *p<0.05 vs.C). La exposici¨®n al iAs3+ 25 ¦ÌM aument¨® la expresi¨®n del ARNm de los genes de respuesta al estr¨¦s: hemo-oxigenasa 1 (3h: 9.8; 6h: 13.7; 9h: 21.2; 18h: 17.2% respecto de C), metalotione¨ªna 1 (3h: 44.9; 6h: 75.2; 9h: 52; 18h: 51.8% de C) y ¨®xido n¨ªtrico sintasa 1 (3h: 20.3; 6h: 47.8; 9h: 31.4; 18h: 39.4% de C). Estos resultados muestran que el As altera la fisiolog¨ªa adenohipofisaria disminuyendo la liberaci¨®n de PRL y aumentando la expresi¨®n de genes de respuesta a estr¨¦s. Estos efectos parecen ser eventos tempranos indicativos de la citotoxicidad del metal.