El tratamiento con 4-Metilumbeliferona (4MU) modula el microambiente tumoral y aumenta la efectividad antitumoral de la inmunoterapia combinada en cáncer de colon.

MALVICINI M; GHIACCIO V; FIORE E; PICCIONI F; RIZZO M; ALANIZ L; GARCIA M; BAYO J; MATAR P; MAZZOLINI G

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la SAIC.; 2015

El uso de una dosis baja de ciclofosfamida (Cy) y la terapiagénica con IL-12 (AdIL-12) produce una respuesta inmunitaria antitumoralsinérgica en ratones con cáncer de colon. 4-metilumbeliferona(4Mu) es un inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico (AH), quese encuentra en elevadas concentraciones en los diversos tumores,inclusive el cáncer de colon. Evaluamos el efecto de la modulacióndel microambiente tumoral mediante la administración de 4Mu sobrela eficacia terapéutica de la combinación Cy+AdIL-12. Previamentehemos demostrado que la combinación de 4Mu+Cy+AdIL-12 escapaz de eliminar más del 70% de los tumores en los animalesinoculados con células CT26, reduciendo los niveles de AH y modulandolos niveles de ciertas moléculas asociadas al proceso deangiogénesis. Con el objetivo de profundizar en los mecanismossubyacentes al potente efecto terapéutico de esta combinación seinocularon ratones Balb/c con células CT26 (5 x105, s.c, día 0);cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85mm3 (día 7) sedistribuyeron en grupos que recibieron solución salina ó 4Mu (200mg/kg/día, vía oral, durante 21 días). Se evaluó evolución del tamañotumoral, se determinó la presión intratumoral, y se tomaron muestraspara su análisis. Resultados: En los animales tratados con 4Muobservamos una disminución significativa de la presión intratumoral(p