Distintas estrategias de inmunización empleando la familia de proteínas TcTASV y vesículas extracelulares de Trypanosoma cruzi.

CAEIRO L; RODRIGUEZ, GM; RODRIGUEZ, ME; RIZZI, M; SANCHEZ, DO; TEKIEL, V

La Plata

Taller; Taller sobre Vacunas: Vacunología 2016. Segunda Edición; 2016

Asociación Argentina de Microbiología

TcTASV es una familia multigénica de Trypanosoma cruzi, el agente etiológico de la enfermedad de Chagas. No posee ortólogos en otros organismos y está conservada en diferentes linajes del parásito. La subfamilia TcTASV-C se expresa preferencialmente en la superficie de tripomastigotes, el estadio circulante extracelular del parásito, y se secreta al medio principalmente contenida en vesículas. La subfamilia TcTASV-A se expresa tanto en tripomastigotes como en amastigotes intracelulares. Estudios previos sugieren que TcTASV-C es un factor de virulencia y podría ser un buen blanco para el desarrollo de vacunas (Tekiel et al. 2009, Bernabó et al, 2013). Para evaluar la potencialidad de TcTASV-C como antígeno vacunal, previamente empleamos un esquema de vacunación de prime (DNA plasmídico) & boost (proteína recombinante) (2x[TcTASV-CADN+ GM-CSF] + 2x[TcTASV-Crec+ hidróxido de aluminio]). Los ratones vacunados y desafiados con T. cruzi presentaron menor parasitemia y mayor sobrevida que los controles, con una respuesta de anticuerpos Th1/Th2. Sin embargo, no pudimos detectar respuesta celular. En este trabajo empleamos TcTASV-C, TcTASV-A y/o vesículas extracelulares de tripomastigotes en combinación con distintos adyuvantes (saponina/hidróxido de aluminio) y esquemas de inmunización, con el objetivo de mejorar la respuesta celular, estimular simultáneamente diversas vías del sistema inmune y mejorar la capacidad protectora anti T.cruzi. Analizamos parámetros parasitológicos e inmunológicos en animales vacunados y desafiados con una cepa altamente letal de T. cruzi. La mayoría de los esquemas de vacunación permitió un control parcial de la parasitemia en etapas tempranas de infección (evidenciado por el retraso en la aparición de tripomastigotes circulantes), buena respuesta humoral (y, en algunos casos, celular), pero no mejoraron significativamente la sobrevida respecto de los controles. En conjunto, estos resultados muestran que la inmunización con TcTASVs induce una protección parcial frente a T. cruzi y sugieren que sería posible obtener mejores parámetros de protección empleando combinaciones novedosas de antígenos y adyuvantes.