Regulación de la expresión génica en Trypanosoma brucei: identificación del mRNA de NOP86 como blanco de la RNA binding protein TbRRM1

LEVY, GABRIELA VANESA; NITTOLO, A; MORETTI, G; ORTIZ, G; DOCAMPO, R; TEKIEL, V; SANCHEZ, DO

Rosario

Congreso; XXVI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Sociedad Argenina de Protozoologia

A diferencia de la mayoría de los organismos eucariotas, la transcripción en los trypanosomátidos es policistrónica, por lo tanto la regulación de la expresión de los genes que componen el policistrón se da principalmente a nivel post­ranscripcional mediante múltiples proteínas de unión a RNA que participan en procesos tales como regulación del transporte, localización, estabilidad y traducción de los mRNAs. La proteína TbRRM1 presenta tres dominios de unión a RNA (RRM) y forma parte del grupo de proteínas SR-relacionadas. Se ha demostrado que esta proteína es esencial para la sobrevida de T. brucei ya que su depleción induce alteraciones morfológicas, bloqueo del ciclo celular y muerte de los parásitos por apoptosis. Sin embargo, hasta el presente, poco es lo que se sabe acerca de su función. Mediante la utilización de microarreglos de DNA identificamos diferentes genes cuya expresión se ve afectada directa o indirectamente por la depleción de la proteína TbRRM1. Entre estos genes, se estudiaron cinco que participarían en la regulación del ciclo celular y se validaron cuatro por RTqPCR. El  mRNA cuya expresión está más disminuida es el que codifica para la proteína nucleolar NOP86 que ha sido descripta con anterioridad y que se encuentra involucrada en la transición de G2 a M del ciclo celular. Estos resultados sugieren que TbRRM1 podría participar en el metabolismo del mRNA de la proteína NOP86 explicando, al menos en parte, las alteraciones del ciclo celular observadas ante la depleción de la proteína TbRRM1.